Linfoma canino:fatores de risco, sintomas, diagnóstico e tratamento

O linfoma é responsável por 7 a 24% de todos os cânceres caninos e aproximadamente 85% de todas as malignidades sanguíneas que ocorrem, tornando-se um dos cânceres mais comuns encontrados em cães. O linfoma – também conhecido como linfossarcoma – não é um tipo singular de câncer, mas sim uma categoria de câncer sistêmico com mais de 30 tipos descritos.

O linfoma ocorre quando há uma mutação genética ou uma série de mutações dentro de um linfócito que faz com que as células cresçam anormalmente e se tornem malignas, afetando órgãos e funções do corpo. Os linfócitos são os glóbulos brancos do sistema imunológico que combatem as infecções e são produzidos pelas células-tronco linfóides na medula óssea e no tecido linfóide no intestino. Seu papel é prevenir a propagação de doenças, fornecer imunidade a longo prazo contra vírus, auxiliar na cicatrização de feridas e fornecer vigilância contra tumores.

Os linfócitos fazem parte do sistema linfático – uma rede de tecidos e órgãos que ajudam a livrar o corpo de toxinas, resíduos e outros materiais indesejados. A função primária do sistema linfático é transportar a linfa, um fluido contendo linfócitos, por todo o corpo. Infelizmente, os linfócitos cancerosos circulam pelo corpo da mesma forma que os linfócitos normais.

Embora o linfoma possa afetar praticamente qualquer órgão do corpo, ele se torna mais comumente evidente em órgãos que funcionam como parte do sistema imunológico – os locais onde os linfócitos são encontrados em altas concentrações – como os linfonodos, baço, timo e medula óssea. . O inchaço ocorre quando o número de linfócitos cancerosos aumenta; um dos locais mais comuns de acúmulo são os próprios linfonodos, resultando no aumento do tamanho dessas estruturas.

Terminologia do câncer

Linfoma não deve ser confundido com leucemia linfocítica. Embora esta doença também comece nos linfócitos, a leucemia linfocítica resulta em uma invasão de glóbulos brancos cancerosos na medula óssea e no sangue, em vez de nos linfonodos e outros tecidos como o linfoma. A leucemia tende a ser bastante rara em cães, embora às vezes os cães possam ser diagnosticados com leucemia e linfoma; no estágio V, o linfoma é tecnicamente um linfoma leucêmico, o que significa que o câncer está tanto no tecido do órgão quanto na medula óssea ou no sangue.

Outras condições semelhantes, mas não relacionadas, incluem linfangio-sarcoma, um câncer que se origina nas células endoteliais linfáticas; linfadenopatia/linfadenomegalia, linfonodos menores que o normal ou anormal na textura ou forma/aumento anormal dos gânglios linfáticos; e linfadenite, que se refere a uma inflamação dos gânglios linfáticos tipicamente devido à infecção por bactérias, vírus, fungos ou parasitas, ou por exposições tóxicas ou químicas.


Os linfomas caninos são semelhantes em muitos aspectos aos linfomas não-Hodgkin (LNH) que ocorrem em humanos, embora os cães sejam duas a cinco vezes mais propensos do que as pessoas a desenvolver linfoma. As duas doenças são tão semelhantes que quase os mesmos protocolos de quimioterapia são usados ​​para tratar ambas, com respostas semelhantes relatadas. O NHL foi apresentado recentemente nos casos de alto perfil envolvendo indivíduos que desenvolveram linfoma não-Hodgkin após o uso do herbicida glifosato (mais reconhecido sob sua marca mais vendida, Roundup).
Devido à sua semelhança com a forma humana, o linfoma canino é um dos cânceres mais bem compreendidos e pesquisados ​​em cães. É um dos poucos cânceres que podem ter longos períodos de remissão, mesmo com duração de anos e, embora raro, sabe-se que a remissão completa ocorre.

CAUSA

A causa do linfoma canino não é conhecida. Suspeita-se que a causa possa ser multifatorial. Em um esforço para determinar quais fatores afetam a possibilidade de desenvolver a doença, os pesquisadores estão analisando o papel dos componentes ambientais, como exposição a tintas, solventes, pesticidas, herbicidas e inseticidas; exposição a radiações ou campos eletromagnéticos; a influência de vírus, bactérias e imunossupressão; e fatores genéticos e cromossômicos (foram relatadas alterações na estrutura normal dos cromossomos). Pensa-se que os cães que vivem em áreas industriais podem estar em maior risco de desenvolver linfoma.

DISPOSIÇÃO DA RAÇA E FATORES DE RISCO

Embora a causa direta do linfoma não possa ser identificada, estudos descobriram que existem certas raças que correm maior risco de desenvolver a doença. A raça mais comumente afetada é o Golden Retriever, igualmente representado por linfomas de células B e células T (veja abaixo).

Outras raças com incidência aumentada incluem o Airedale, Basset Hound, Beagle, Boxer, Bulldog, Bull Mastiff, Chow Chow, Pastor Alemão, Poodle, Rottweiler, Saint Bernard e Scottish Terrier. Dachshunds e Pomeranians foram relatados como tendo um risco reduzido de desenvolver linfoma canino.

O linfoma pode afetar cães de qualquer raça ou idade, mas geralmente afeta cães de meia-idade ou mais velhos (com idade média de 6 a 9 anos). Não foi observada predisposição de gênero, mas há relatos de que fêmeas castradas podem ter um prognóstico melhor.

Um estudo recente em larga escala publicado no Journal of Internal Veterinary Medicine (Volume 32, Edição 6, novembro/dezembro de 2018) e conduzido pela Escola de Ciências Veterinárias da Universidade de Sydney, na Austrália, examinou registros veterinários para raça, sexo e status de castração como fatores de risco para o desenvolvimento de linfoma. Observou-se que várias raças estavam em risco que não haviam sido previamente identificadas como pertencentes a essa categoria.

O estudo também demonstrou o contrário:várias raças previamente documentadas como tendo um risco aumentado de linfoma não mostraram um risco aumentado. Além disso, o estudo descobriu que os machos tinham um risco geral maior em todas as raças, assim como machos e fêmeas que foram castrados ou esterilizados. Raças mestiças geralmente tiveram um risco menor quando comparadas com cães de raça pura. Embora esses achados possam ser inconsistentes com outros fatores de risco geralmente aceitos, o estudo afirma:“Esses três fatores precisam ser considerados ao avaliar o risco de linfoma e podem ser usados ​​para planejar estudos para identificar a etiologia subjacente dessas doenças”.

TIPOS DE LINFOMA E SINTOMAS

Normalmente, um cão diagnosticado com linfoma será inicialmente levado a um veterinário porque um ou mais nódulos foram encontrados sob o pescoço, ao redor dos ombros ou atrás do joelho. Esses nódulos acabam por ser gânglios linfáticos inchados. A maioria dos cães (60 a 80%) não apresenta outros sintomas e geralmente se sente bem no momento do diagnóstico.

Os sintomas avançados dependem do tipo de linfoma e do estágio e podem incluir inchaço/edema das extremidades e da face (ocorre quando os gânglios linfáticos inchados bloqueiam a drenagem), perda de apetite, perda de peso, letargia, sede e micção excessivas, erupções cutâneas e outros condições da pele. Problemas respiratórios ou digestivos podem estar presentes se os gânglios linfáticos no tórax ou no abdômen forem afetados.

Como o sistema linfático ajuda a combater a infecção, a febre costuma ser um dos primeiros indicadores da doença. Além disso, como o linfoma afeta e enfraquece o sistema imunológico, os cães podem ser mais suscetíveis a doenças, o que pode levar a problemas de saúde complicados. O linfoma em si, no entanto, não é considerado doloroso para os cães.

O linfoma pode ocorrer em qualquer parte do corpo onde reside o tecido linfático e é classificado pela área anatômica afetada. Os quatro tipos mais comuns são multicêntricos, alimentares, mediastinais e extranodais. Cada tipo tem seu próprio conjunto de características que determinam os sinais e sintomas clínicos, taxa de progressão, opções de tratamento e prognóstico. Além disso, existem mais de 30 subtipos diferentes de linfoma canino.

• Linfoma multicêntrico . Este é o tipo de linfoma mais predominante, representando 80 a 85% de todos os casos caninos. É semelhante ao linfoma não-Hodgkin em humanos. O primeiro sinal perceptível dessa forma geralmente é o aumento dos gânglios linfáticos no pescoço, no peito ou atrás dos joelhos do cão, às vezes até 10 vezes o tamanho normal, com o paciente não apresentando nenhum outro sinal distintivo da doença.
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O linfoma multicêntrico tende a ter um início rápido e afeta os linfonodos externos e o sistema imunológico; envolvimento do baço, fígado e medula óssea também são comuns. A doença pode ou não envolver outros órgãos no momento do diagnóstico, mas eventualmente tende a se infiltrar em outros órgãos, causando disfunção e eventualmente levando à falência do órgão.

À medida que progride, sintomas adicionais, incluindo letargia, fraqueza, desidratação, inapetência, perda de peso, dificuldade em respirar, febre, anemia, sepse e depressão podem ser observados. Esta forma também pode metastatizar em linfoma do sistema nervoso central (SNC) em estágios posteriores, o que pode causar convulsões e/ou paralisia.

• Linfoma alimentar (gastrointestinal) . Esta é a segunda forma mais prevalente de linfoma canino, no entanto, é muito menos comum, representando apenas cerca de 10% dos casos de linfoma.

Por estar no trato digestivo, é mais difícil de diagnosticar do que a forma multicêntrica. É relatado para ser mais comum em cães machos do que fêmeas. Esse tipo forma lesões intestinais, geralmente resultando na manifestação de sinais relacionados ao trato gastrointestinal, incluindo micção excessiva ou sede, anorexia, dor abdominal, vômitos, diarreia (cor escura) e perda de peso devido à má absorção e má digestão de nutrientes.

A doença afeta o intestino delgado ou grosso e tem o potencial de restringir ou bloquear a passagem dos intestinos, resultando em sérios e complicados riscos à saúde ou fatalidade.

• Linfoma Mediastinal . Este é o terceiro tipo mais comum de linfoma canino, mas ainda é uma forma bastante rara. Lesões malignas se desenvolvem nos tecidos linfoides do tórax de um cão, principalmente ao redor da região cardiotorácica. Esta forma é caracterizada pelo aumento dos linfonodos mediastinais e/ou do timo. O timo serve como órgão central para a maturação dos linfócitos T; como resultado, muitos linfomas mediastinais são uma malignidade dos linfócitos T.

Os sintomas do linfoma mediastinal tendem a ser bastante aparentes, envolvendo aumento dos linfonodos mediastinais craniais, timo ou ambos. Também pode causar inchaço e crescimento anormal da cabeça, pescoço e pernas dianteiras.

Os cães que se manifestam com esta doença podem apresentar problemas respiratórios, como dificuldade em respirar ou tosse e inchaço das patas dianteiras ou da face. O aumento da sede resultando em aumento da micção também pode ocorrer; se isso acontecer, hipercalcemia (distúrbio metabólico com risco de vida) deve ser testado, como observado em 40% dos cães com linfoma mediastinal.

• Linfoma extranodal . Esta é a forma mais rara de linfoma canino. “Extranodal” refere-se a como se manifesta em um local do corpo que não seja nos gânglios linfáticos. Os órgãos normalmente afetados por esse tipo incluem olhos, rins, pulmões, pele (linfoma cutâneo) e sistema nervoso central; outras áreas que podem ser invadidas incluem o tecido mamário, fígado, ossos e boca.

Os sintomas do linfoma extranodal variam muito dependendo do órgão afetado; por exemplo, a cegueira pode ocorrer se a doença estiver nos olhos; insuficiência renal se nos rins, convulsões se no sistema nervoso central, fraturas ósseas se nos ossos e problemas respiratórios se nos pulmões.

A forma mais comum de linfoma extranodal é o linfoma cutâneo (pele), que é categorizado como epiteliotrópico (malignidade de linfócitos T) ou não epiteliotrópico (malignidade de linfócitos B). inchaços vermelhos e com coceira ou lesões escamosas solitárias ou generalizadas e é bastante perceptível, pois a condição causa desconforto.

Por causa dessa apresentação, às vezes é inicialmente confundido com alergias ou infecções fúngicas. À medida que se torna mais grave, a pele fica mais vermelha, espessa, ulcerada e pode exsudar fluidos; grandes massas ou tumores podem se desenvolver. O linfoma cutâneo também pode afetar a cavidade oral, causando úlceras, lesões e nódulos nas gengivas, lábios e céu da boca (às vezes confundido inicialmente com doença periodontal ou gengivite).

SUBTIPOS

Dentro de cada um dos quatro tipos descritos acima, a doença pode ser categorizada ainda em subtipos. Existem mais de 30 subtipos histológicos diferentes de linfoma canino identificados; alguns pesquisadores teorizam que pode haver centenas de subtipos, com base na análise molecular de marcadores, classificações e subtipos de linfócitos.

No momento, o maior conhecimento sobre os vários subtipos provavelmente não resultaria em mudanças significativas nos protocolos de tratamento. No futuro, terapias direcionadas para subtipos podem levar a tratamentos mais eficazes e melhor prognóstico.

Os dois subtipos primários e especialmente relevantes são o linfoma de células B e o linfoma de células T. Aproximadamente 60 a 80% dos casos de linfoma são do subtipo de linfoma de células B, o que é um preditor positivo; cães com linfoma de células B tendem a responder positivamente ao tratamento com uma taxa mais alta de remissão completa, tempos de remissão mais longos e tempos de sobrevivência aumentados. O linfoma de células T constitui cerca de 10 a 40% dos casos de linfoma e tem valor preditivo negativo por não responder tão bem ao tratamento e por apresentar maior risco de hipercalcemia.

DIAGNÓSTICO DO LINFOMA CANINO

A detecção precoce e o tratamento são essenciais para garantir o melhor resultado possível para os casos de linfoma. Como os cães geralmente se sentem bem e geralmente há apenas linfonodos inchados (sem dor exibida) como sintoma, detectar a doença cedo às vezes pode ser bastante difícil. Como resultado, o câncer pode estar bastante avançado no momento em que o diagnóstico é feito. (O linfoma não é a única doença que cria linfonodos inchados; esse sintoma não garante que seu cão tenha linfoma.)

Como o linfoma multicêntrico é responsável pela maioria dos casos, um aspirado de um linfonodo periférico aumentado geralmente é suficiente para chegar a um diagnóstico presuntivo dos tipos mais comuns de linfomas.

Embora o diagnóstico da citologia seja bastante fácil, não diferencia o imunofenótipo (linfócito B versus T). A avaliação histopatológica do tecido (biópsia) é necessária para identificar o tipo com o processo de imunofenotipagem.

A imunofenotipagem é um teste molecular geralmente realizado por citometria de fluxo (uma tecnologia de laser sofisticada que mede a quantidade de DNA nas células cancerígenas) que classifica os linfomas determinando se a malignidade se origina de linfócitos B ou linfócitos T. Determinar se um linfoma é de células B ou T é inestimável, pois fornece o melhor valor preditivo; o ditado “B é melhor, T é terrível” reflete isso em sua forma mais simples.

O linfoma difuso de grandes células B (DLBCL) é o subtipo histológico mais comum de linfoma que ocorre em cães. A maioria dos linfomas de grau intermediário a alto são linfomas de células B – eles tendem a responder melhor e por mais tempo à quimioterapia do que os linfomas de células T; no entanto, sabe-se que cães com linfoma de células T entram em remissão por vários meses.

Outro teste de fenotipagem, o rearranjo do receptor de antígeno de PCR (PARR), pode determinar se as células são indicativas de câncer ou mais consistentes com um processo reativo. Por exemplo, como os gânglios linfáticos na área da mandíbula são reativos, o teste PARR pode ajudar a determinar se o câncer está presente ou se o cão precisa muito de limpar os dentes. O teste PARR também pode ser usado para detectar doença residual mínima. A pesquisa continua para determinar se este será um marcador clínico útil de recorrência precoce.

Para verificar a saúde geral do paciente, será realizado um exame físico completo; diagnósticos adicionais geralmente incluem um painel de química do sangue, urinálise, raios-x, ultra-sonografias e outras formas de diagnóstico por imagem (esses testes também são usados ​​para o estadiamento da doença).

Em particular, é importante rastrear a hipercalcemia. A hipercalcemia é uma condição na qual o hormônio PTHrP (peptídeo relacionado ao hormônio da paratireoide) cria elevações perigosas no nível de cálcio no sangue. Esta síndrome bem documentada está associada ao linfoma em cães e é mais frequentemente observada em linfomas de células T.

Cerca de 15% dos cães com linfoma em geral terão níveis elevados de cálcio no sangue no momento do diagnóstico; isso aumenta para 40% em cães que têm linfoma de células T. A condição causa sinais clínicos adicionais, incluindo aumento da sede e micção e, se não for tratada, pode causar sérios danos aos rins e outros órgãos e ser fatal.

Infelizmente, devido à natureza rapidamente progressiva do linfoma, as decisões sobre o tratamento precisam ser tomadas o mais rápido possível após o diagnóstico. Ao contrário da maioria das outras formas de câncer, o linfoma requer cuidados urgentes; sem tratamento, o tempo médio de sobrevida é de um mês após o diagnóstico. Portanto, os proprietários devem estar preparados para iniciar o tratamento no dia do diagnóstico, ou dentro de um ou dois dias, no máximo.

ESTÁGIO

Uma vez feito o diagnóstico de linfoma, deve-se determinar o estágio (extensão) da malignidade linfoide e, para avaliá-lo, vários exames são recomendados:aspirado de linfonodo, hemograma completo, painel químico, urinálise, fenótipo, torácico e torácico radiografias, ultrassonografia abdominal e aspirado de medula óssea.

O estadiamento é prognosticamente significativo; em geral, quanto mais extensa a disseminação, quanto maior o estágio, pior o prognóstico. No entanto, mesmo cães com doença avançada podem ser tratados com sucesso e experimentar remissão. Esses testes também fornecem informações sobre outras condições que podem afetar o tratamento ou o prognóstico. O sistema de estadiamento de cinco níveis da Organização Mundial da Saúde (OMS) é o padrão usado para estadiar o linfoma em cães:

• Estágio I:um único linfonodo está envolvido.
• Estágio II:vários linfonodos na mesma região são afetados.
• Estágio III:vários linfonodos em várias regiões envolvidas.
• Estágio IV:envolvimento do fígado e/ou baço (na maioria dos casos os linfonodos são afetados, mas é possível que não linfonodos estão envolvidos).
• Estágio V:envolvimento da medula óssea ou do sangue, independentemente de outras áreas afetadas e/ou outros órgãos além do fígado, baço e linfonodos afetados.

Além disso, existem duas categorias de subestágios clínicos. Os cães são classificados como subestágio A se os sinais clínicos relacionados à doença estiverem ausentes e categorizados como subestágio B se os sinais clínicos relacionados à doença estiverem presentes (sinais sistêmicos da doença).

TRATAMENTO

Embora o linfoma canino seja um câncer complexo e desafiador, é um dos cânceres mais altamente tratáveis ​​e a maioria dos cães responde ao tratamento. De fato, muitos cães com linfoma sobrevivem a animais com outras doenças, como doenças renais, cardíacas e hepáticas. Embora o linfoma não seja curável, o objetivo com o tratamento é atingir rapidamente a remissão pelo maior período possível, proporcionando aos cães e seus donos mais tempo de qualidade juntos. É essencial que o tipo de linfoma seja identificado, pois o tipo afeta o tratamento e o prognóstico. E como o linfoma é um câncer muito agressivo, é importante iniciar o tratamento o quanto antes.

Como o linfoma é uma doença sistêmica que afeta todo o corpo, o tratamento mais eficaz também é o sistêmico na forma de quimioterapia, que proporciona a muitos cães tempos de sobrevida prolongados e excelente qualidade de vida, com pouco ou nenhum efeito colateral.

O tipo específico de tratamento quimioterápico usado varia de acordo com o tipo de linfoma. Outros fatores a serem considerados ao escolher um protocolo são o intervalo livre de doença, tempo de sobrevida, duração típica da remissão, agendamento e despesas. Novamente, cães com linfoma de células B tendem a responder muito mais favoravelmente ao tratamento do que aqueles com linfoma de células T.

Como o linfoma é tão comum em cães, tem havido uma quantidade substancial de pesquisas e testes de muitas combinações diferentes de tratamentos de quimioterapia. Os protocolos quimioterápicos multiagentes são considerados o padrão-ouro de tratamento e demonstraram fornecer a melhor resposta em termos de tempo de controle da doença e taxas de sobrevida, em comparação com protocolos de agente único.

O Protocolo Madison Wisconsin, também conhecido como UW-25 ou CHOP, é um coquetel de drogas modelado após tratamentos de linfoma humano e é amplamente considerado o tratamento mais eficaz para linfomas caninos de grau intermediário a alto. Este protocolo utiliza três drogas quimioterápicas citotóxicas – ciclofosfamida, doxorrubicina (hidroxidaunrrubicina) e vincristina (marca Oncovin) – em combinação com prednisona (CHOP). A prednisona é normalmente administrada diariamente em casa como um comprimido com o restante dos agentes do protocolo administrados por um especialista em oncologia.

Em média, 70 a 90% dos cães tratados com CHOP apresentam remissão parcial ou completa. Para cães com linfomas de células B, espera-se que 80 a 90% atinjam a remissão no primeiro mês. O tempo médio de sobrevida é de 12 meses com 25% dos pacientes ainda vivos em dois anos. Para o linfoma de células T, cerca de 70% atingirão a remissão com uma sobrevida média de seis a oito meses.

Outras opções de tratamento incluem o protocolo de quimioterapia COP (ciclofosfamida, Oncovin [vincristina] e prednisona), vincristina e Cytoxan; doxorrubicina de agente único; e lomustina/CCNU. Como tratamento primário, a doxorrubicina como agente único pode resultar em remissão completa em até 75% dos pacientes com tempo médio de sobrevida de até oito meses, embora o tratamento cumulativo com doxorrubicina possa resultar em cardiotoxicidade, de modo que o protocolo pode ser contraindicado em qualquer cão com evidência ou histórico de doença cardíaca pré-existente. Lomustina/CCNU é relatado como o tratamento mais eficaz para o linfoma cutâneo.

REMISSÃO

A remissão é a condição na qual o câncer regrediu. A remissão parcial significa que a evidência geral de câncer foi reduzida em pelo menos 50%; a remissão completa indica que o câncer se tornou indetectável para qualquer triagem de diagnóstico prontamente disponível (mas isso não significa que o linfoma deixou o corpo do cão, apenas que foi tratado em dormência).

Um cão em remissão é essencialmente indistinguível de um cão livre de câncer. Os gânglios linfáticos voltarão ao tamanho normal e qualquer doença relacionada ao câncer geralmente se resolve. No geral, há aproximadamente 60 a 75% de chance de atingir a remissão, independentemente do protocolo selecionado.

Estudos mostram que o tempo médio para um cão estar em remissão pela primeira vez é de oito a 10 meses, incluindo o período de administração da quimioterapia. O status da remissão é monitorado continuamente; para cães com gânglios linfáticos aumentados, normalmente envolve a verificação do tamanho dos gânglios linfáticos. Para cães com outros tipos de linfoma, exames de imagem periódicos podem ser recomendados. O Lymphoma Blood Test (LBT) da Avacta Animal Health também pode ser usado para monitorar o status, pois os níveis de LBT podem aumentar menos de oito semanas antes da recaída.

Infelizmente, a remissão eventualmente recai na maioria dos casos, mas muitos cães podem reiniciar a quimioterapia com a esperança de recuperar o status de remissão. Às vezes, o mesmo protocolo de quimioterapia pode ser usado. Para cães tratados inicialmente com sucesso com o protocolo CHOP, normalmente é recomendado reiniciar o CHOP no momento da primeira recaída. Cerca de 90% das pessoas tratadas com um segundo protocolo CHOP alcançarão outra remissão completa, no entanto, a duração é geralmente menor do que na primeira vez.

Se um paciente não responder ao primeiro protocolo CHOP antes da conclusão ou o tratamento falhar durante o segundo protocolo, pode-se tentar o uso de protocolos de resgate; estes consistem em medicamentos que não são encontrados nos protocolos de quimioterapia padrão e mantidos em reserva para uso posterior.

Os protocolos de resgate comumente usados ​​incluem LAP (L-asparaginase, lomustina/CCNU e prednisona) e MOPP (mecloretamina, vincristina, procarbazina e prednisona). Estes são menos propensos a resultar em remissão completa e alguns cães alcançarão apenas uma remissão parcial, com uma taxa de resposta geral de cerca de 40 a 50% e uma taxa de sobrevivência média de 1,5 a 2,5 meses.

Como as células cancerosas evoluem com o tempo, a doença pode se tornar resistente a certos medicamentos. Outros tratamentos podem ser administrados, mas pode se tornar mais difícil alcançar a remissão uma segunda ou terceira vez e não parece haver nenhum efeito substancial nos tempos de sobrevivência.

OUTRAS OPÇÕES DE TRATAMENTO

Aqui estão algumas alternativas atraentes a serem consideradas, além dos protocolos padrão descritos acima:

• Prednisona . Isso geralmente é um componente da maioria dos protocolos de tratamento de linfoma porque na verdade destrói as células do linfoma. Pode até ser administrado como um tratamento autônomo. O tempo médio de sobrevivência sem quimioterapia é de cerca de um mês, mas o tratamento apenas com prednisona pode aumentar esse tempo para cerca de dois a três meses, com uma média de 50% de resposta.
• Tanovea-CA1 (rabacfosadina) . Este é um novo avanço promissor no tratamento do linfoma canino. Este medicamento foi aprovado condicionalmente para uso pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA, aguardando uma demonstração completa de sua eficácia (estudos de campo adicionais estão sendo realizados para obter a aprovação total).




Uma observação sobre a prednisona


A prednisona, um corticosteróide comumente usado, é frequentemente usada por seus efeitos anti-inflamatórios e propriedades anticancerígenas (pode matar células de linfoma maligno). Quando a prednisona é administrada a um cão com linfoma, o tratamento do câncer já começou. No entanto, a administração de prednisona pode complicar o diagnóstico, estadiamento e tratamento do linfoma. Portanto, é altamente recomendável que a prednisona não seja administrada até que o diagnóstico tenha sido concluído, os resultados recebidos e um curso de ação decidido.

Especificamente, a prednisona pode interferir na obtenção de um diagnóstico preciso da citologia aspirada, causando atraso no tratamento. Também pode afetar o teste para o fenótipo do linfoma (subtipos B e T). O estadiamento do câncer envolve identificar até que ponto o câncer se espalhou, fornece informações para o tratamento, fornece uma linha de base para monitorar a resposta e permite um prognóstico mais preciso. Se a prednisona foi iniciada antes do estadiamento, os dados obtidos podem ser influenciados e imprecisos.

Além disso, descobriu-se que cães com linfoma que foram pré-tratados com prednisona antes da quimioterapia também não respondem. Em particular, pode desencadear a Multidrug Resistance (MDR), um mecanismo que permite que as células cancerosas resistam aos medicamentos quimioterápicos administrados ao cão (isso também pode ocorrer durante o tratamento quimioterápico sem prednisona); consequentemente, cães com MDR têm um prognóstico pior. Além disso, pode causar resistência a outros agentes quimioterápicos, de modo que será especialmente difícil obter uma segunda remissão após a perda da primeira remissão.

Conclusão:Aguarde para iniciar a prednisona.

Tanovea-CA1 é projetado para atingir e destruir linfócitos malignos e pode ser usado não apenas para tratar cães que nunca receberam nenhum tratamento, mas também aqueles que não respondem mais à quimioterapia. Demonstrou uma resposta geral de 77% e uma taxa de resposta completa de 45%. É administrado por veterinários em cinco tratamentos a cada três semanas por infusão intravenosa e mostra que é geralmente bem tolerado.

• Transplante de medula óssea . Uma das abordagens mais recentes para o tratamento do linfoma canino é o transplante de medula óssea – uma forma de terapia com células-tronco – modelado a partir de um método usado na medicina humana. O processo envolve o cão recebendo e completando a terapia CHOP (que coloca o câncer em remissão); a coleta e preservação de células-tronco saudáveis ​​do paciente; a administração de radiação para destruir quaisquer células cancerosas remanescentes; e o retorno de células saudáveis ​​para repovoar e restaurar as células do sangue.

Em humanos, a taxa de cura é de cerca de 40 a 60%; o procedimento foi considerado seguro para uso em cães com taxas de cura de 33% para linfomas de células B e 15% para linfomas de células T. O processo é caro (US$ 19.000 a US$ 25.000) e requer cerca de duas semanas de hospitalização. Atualmente, existem apenas dois locais nos EUA que oferecem o procedimento:o North Carolina State College of Veterinary Medicine (em Raleigh) e o Bellingham (Washington) Veterinary Critical Care.

Em algum momento, os linfomas tornam-se resistentes ao tratamento e nenhuma remissão pode ser obtida. Eventualmente, o câncer descontrolado se infiltrará em um órgão (geralmente a medula óssea ou o fígado) a tal ponto que o órgão falhará. Nessas circunstâncias, é melhor se concentrar na alta qualidade de vida pelo maior tempo de sobrevivência possível.

PROGNÓSTICO

Como a maioria dos cânceres, o prognóstico final para cães com linfoma não é muito animador. Mas é um câncer muito tratável, e os cães vivem bem e mais tempo com o tratamento. Vários fatores prognósticos foram identificados para estimar a resposta de um cão ao tratamento e o tempo de sobrevivência:

• Cães com sinais de doença sistêmica (subestágio B) tendem a ter um prognóstico pior do que cães com subestágio A.
• Cães com linfoma classificados histologicamente como de grau intermediário ou alto tendem a ser altamente responsivos à quimioterapia, mas a recaída precoce é comum com tempos de sobrevida mais curtos.
• Cães com linfoma classificados histologicamente como de baixo grau têm uma taxa de resposta mais baixa à quimioterapia sistêmica, mas apresentam uma vantagem de sobrevida positiva quando comparados a tumores de grau intermediário ou alto.
• Cães com linfomas de células T têm um tempo de sobrevida menor quando comparados a cães com malignidades baseadas em células B.
• Cães com linfoma alimentar difuso, sistema nervoso central ou cutâneo tendem a ter tempos de sobrevivência mais curtos quando comparados a cães com outras formas anatômicas de linfoma.
• A presença de hipercalcemia ou anemia ou massa mediastinal está associada a um pior prognóstico.
• O linfoma intestinal tem um prognóstico muito ruim.
• As expectativas para casos com linfoma de estágio V são muito menores do que aquelas atribuídas aos estágios I a IV.
• O pré-tratamento prolongado com corticosteroides costuma ser um fator prognóstico negativo.
• Em última análise, as estimativas de tempo de sobrevivência dependem do tipo de linfoma combinado com o estágio e a opção de tratamento selecionada (se houver).
• Na ausência de tratamento, a maioria dos cães diagnosticados com linfoma sucumbe à doença em quatro a seis semanas.
• O tempo médio de sobrevida com um protocolo de quimioterapia com vários agentes é de 13 a 14 meses.
• Traditional chemotherapy results in total remission in approximately 60 to 90% of cases with a median survival time of six to 12 months.
• In about 20 to 25% cases, dogs live two years or longer after initiation of standard chemotherapy treatment.
• Dogs treated with rescue protocols have a survival rate of 1.5 to 2.5 months.
• Studies indicate that dogs who underwent splenectomy show a median survival rate of 14 months.
• Complete cure is rare, but not unheard of. Bone marrow transplants show promise and potential for increased cure rates.

Above all, remember that prognoses are only guidelines based on average accumulative experiences. They are numbers, and as a dear friend and veterinary oncologist has said to me many times, “Treat the dog, not the numbers.”