Coccidioidomicose:um perigo do sudoeste

Se você mora ou viaja para o sudoeste, especialmente Texas, Califórnia ou Arizona, é importante que você saiba sobre uma infecção fúngica chamada coccidioidomicose. Também é conhecida como Febre de San Joaquin ou Febre do Vale (FV). Esse fungo pode representar uma ameaça significativa para nossos companheiros caninos, bem como para seus colegas humanos. Existem duas espécies bem conhecidas Coccidioides immitis e C. posadasii .

Coccidioides espécies são um fungo resistente que vive no solo. A atmosfera seca e quente da zona de vida de Sonora é perfeita para isso. Ventos fortes, tempestades de poeira e terremotos estimulam a liberação e disseminação de esporos. A infecção ocorre quando os esporos (chamados artroconídios) são inalados. A doença pulmonar se desenvolve e depois se espalha por todo o corpo para os gânglios linfáticos e órgãos. Todos os sistemas do cérebro, pele, olhos e ossos podem estar envolvidos. Isso é conhecido como infecção sistêmica ou disseminada. A coccidioidomicose pode ser uma doença devastadora. É importante conhecer a progressão, sintomas e tratamento para esta condição.

A febre do vale normalmente incuba no corpo por uma a três semanas, mas pode permanecer latente por anos antes que os sintomas se desenvolvam. Isso torna absolutamente crítico sempre informar seu veterinário sobre qualquer histórico de viagem (incluindo se seu cão foi adotado de outra área dos Estados Unidos). Pode não parecer uma informação importante, mas pode salvar vidas.



Pesquisas indicam que a maioria dos cães que vivem em áreas endêmicas está exposta a Coccidioides espécies e eliminar a infecção sem doença significativa. Eles podem desenvolver doença respiratória leve da qual se recuperam sem tratamento específico. Um estudo de 2005 mostrou que os cães ao ar livre eram cerca de cinco vezes mais propensos a contrair essa condição do que os animais domésticos. Outro estudo mostrou que cães com mais de um hectare de terra para perambular estavam em maior risco. Cachorros passeando na calçada era protetor.

Ciclo de vida

No deserto, Coccidioides espécies existem como um molde. O molde está em longas cadeias particionadas chamadas hifas. Estes fragmentam-se em pequenos artroconídios individuais, que são aerossolizados sob as condições certas (quente, seco e ventoso) e inalados por hospedeiros, incluindo cães, gatos e humanos, instalando-se nos pulmões.

Esse novo ambiente os induz a sofrer uma mudança. Eles se transformam em esférulas que se enchem de endósporos. Uma vez cheias, as esférulas se rompem e liberam os esporos no tecido circundante. Os endósporos podem então se transformar em esférulas e propagar a infecção. É por isso que todos os sistemas do corpo podem estar envolvidos.

Sintomas

Os sintomas associados são vistos em todos os sistemas, desde o cérebro até os ossos. Inicialmente, o fungo se replica nos pulmões, levando à doença pulmonar. Nos casos em que a doença não se espalha além dos pulmões, a infecção é considerada localizada. Pode ser leve ou evoluir para pneumonia. Uma vez que a infecção se espalha para além dos pulmões e infecta outros sistemas, ela se dissemina.

Os sintomas iniciais mais comuns são falta de apetite, perda de peso, mal-estar, febre e claudicação. O mancar pode mudar de perna para perna. Estes são sinais inespecíficos e podem ser vistos com outras infecções fúngicas, como blastomicose, histoplasmose, doenças transmitidas por carrapatos, como Ehrlichia e febre maculosa das Montanhas Rochosas, e cânceres ósseos, como osteossarcoma.

As seguintes alterações de órgãos podem ser observadas:

• Pulmões . Como mencionado acima, uma infecção fúngica nos pulmões pode causar doença pulmonar e pneumonia.
• Sistema nervoso central (cérebro/medula espinhal) . Coccidioides no sistema nervoso central pode levar a convulsões, alterações comportamentais e letargia.
• Ocular . A uveíte é comum na FV. Os esporos se replicam no tecido ocular causando inflamação e desconforto acentuados. Externamente, você pode notar uma névoa esbranquiçada ou avermelhada sobre o olho do seu cão, o branco do olho (esclera) pode parecer vermelho e pode ocorrer choro. O olho pode parecer afundado/menor que o normal.
• Ossos . A febre do vale é particularmente prejudicial para os ossos. Osteomielite (destruição do osso como resultado dos esporos e inflamação) pode ocorrer. Geralmente ocorre nos ossos longos (os membros), mas pode afetar qualquer osso do corpo. As radiografias (raios-x) geralmente revelam uma lesão destrutiva e uma reação periosteal – quando o osso começa a tentar curar a lesão produzindo mais osso.

É impossível diferenciar entre câncer metastático e alterações da Febre do Vale em raios-x, então é quando o histórico de viagens, testes diagnósticos adicionais e outras informações como sinalização (idade e raça) se tornam absolutamente essenciais.

• Cardíaco . Coccidioides pode afetar o tecido cardíaco, levando à pericardite, um termo generalizado para inflamação do músculo cardíaco. Também pode causar um acúmulo de líquido no pericárdio (o saco ao redor do coração). Isso é chamado de derrame pericárdico. Pode causar insuficiência cardíaca rapidamente porque o coração não pode se contrair adequadamente.
• Pele . As lesões cutâneas são comuns com a Febre do Vale. Estes podem parecer feridas e inchaços abertos e chorosos. Eles podem se formar em qualquer parte do corpo. Pode haver muitos ou alguns.
• Fígado e rim . Os sintomas externos de problemas hepáticos causados ​​pela febre do vale podem incluir icterícia (coloração amarelada na pele), distensão abdominal e vômitos; os sintomas de problemas renais podem incluir aumento do consumo de álcool e urina.

FV:Difícil de diagnosticar

Judd é um labrador de 10 anos. Ele também é um superstar do K9 Nose Work. K9 Nose Work é um esporte canino em rápido crescimento, e Judd viaja por todos os EUA e Canadá para competir nos testes K9 Nose Work com sua dona e treinadora, Stacy Barnett.

Stacy é dedicada ao amigo canino e presta muita atenção à saúde dele. É por isso que quando um caroço apareceu na mandíbula de Judd, ela imediatamente ligou para o veterinário de Judd. Durante o check-up, também foi notado um sopro cardíaco. O veterinário de Judd achou que era uma boa ideia remover o nódulo, mas com um novo sopro no coração – e agora?

O plano era simples. Verifique o coração de Judd com um ecocardiograma para ter certeza de que ele poderia lidar com a anestesia e, em seguida, faça uma cirurgia para remover o nódulo. O relatório do ecocardiograma o liberou para a cirurgia. Fora para o cirurgião! De antemão, o veterinário recomendou radiografias de tórax. Este é um procedimento comum para cães mais velhos submetidos a cirurgia. O câncer é uma causa frequente de doença em cães idosos, e muitas vezes se espalha para os pulmões. Radiografias de tórax podem determinar se este é o caso antes que uma cirurgia cara e invasiva seja feita. Eles devem sempre ser considerados antes da anestesia em animais mais velhos.

Stacy não estava preparada para o que viria a seguir. O cirurgião ligou com notícias devastadoras. O peito de Judd parecia “uma tempestade de neve”. Tinha que ser câncer. Ou fez?

O cirurgião recomendou que o nódulo suspeito na mandíbula fosse aspirado em vez de removido. Talvez fosse câncer e tivesse se espalhado para os pulmões. Ela também mencionou a possibilidade de doenças fúngicas, mas achou que isso era menos provável. Stacy foi rápida em fornecer a informação de que ela havia viajado para o sudoeste muitas vezes, e isso poderia ser a febre do vale? Depois de ouvir Stacy e fazer algumas pesquisas rápidas, o cirurgião concordou que essa era uma regra importante.

A massa acabou sendo um lipoma – um tumor benigno e gorduroso. E o título da febre do vale voltou fracamente positivo. Stacy estava exultante. Mas isso significa que Judd tem febre do vale? Ou ele ainda pode ter câncer?

Não há resposta simples. Como Judd teve um título positivo (embora muito fraco), iniciou-se com itraconazol. O título positivo significa que seu sistema imunológico foi exposto a Coccidioides antes – mas ele não estava necessariamente “infectado”. Esse é o problema com os testes de título de anticorpos! Alguns cães muito doentes têm títulos baixos e alguns cães saudáveis ​​têm títulos elevados. Outras maneiras de diagnosticar Judd incluem tentar aspirar os nódulos em seu peito ou qualquer lesão cutânea drenante, realizar um teste de imunoensaio enzimático (EIA) ou avaliar sua resposta à terapia antifúngica.

Até agora, Judd parece estar bem, mas ainda não é ele mesmo. Ele está trabalhando mais devagar e seu apetite está baixo (um efeito colateral comum do itraconazol). Ele está tomando o antifúngico há duas semanas, então o júri ainda está fora. Stacy está esperando ansiosamente para ver se ele responde. Ela fala com seu veterinário frequentemente enquanto eles monitoram seu progresso. Enquanto isso, ela dá a ele todo o amor, carinho e trabalho de nariz que ele está disposto a fazer!

Diagnóstico

Como muitas coisas com Valley Fever, o diagnóstico não é simples. Sempre que um paciente apresenta sinais de doença significativa, o primeiro passo para determinar a causa é um exame físico completo e história; o último deve sempre incluir qualquer histórico de viagens e adoção/compras.

Um exame físico deve proceder de forma sistemática do nariz à cauda. Este exame deve incluir dados vitais completos, incluindo peso e temperatura.

Feito isso, geralmente é recomendado um “banco de dados mínimo” – um conjunto de exames que fornecerá ao médico informações suficientes para colocá-lo no caminho certo. Isso geralmente inclui um hemograma completo (CBC), painel de química e urinálise. Um hemograma completo avalia as contagens de glóbulos vermelhos, glóbulos brancos e plaquetas, bem como se as células são normais em tamanho e morfologia.

Em cães com coccidioidomicose, as alterações nos exames de sangue podem incluir anemia, leucócitos elevados e plaquetas baixas. Esses achados indicam inflamação sistêmica e infecção, mas não são específicos da febre do vale. Um painel de química pode mostrar albumina baixa, uma importante proteína transportadora, globulinas elevadas (proteínas que combatem a infecção) e alterações nos valores do fígado e dos rins, se esses órgãos estiverem envolvidos. Novamente, esses achados não são específicos da febre do vale.

Se estiver mancando ou tossindo, os raios-x geralmente são recomendados. Tanto os pulmões quanto os ossos podem apresentar alterações marcantes que são muito difíceis de diferenciar do câncer. Nos pulmões, infiltrados grandes e “fofos” podem ser vistos. Muitas vezes é descrito como um padrão de tempestade de neve. Novamente, estes parecem muito semelhantes ao câncer. Os linfonodos no tórax também podem estar aumentados (chamado linfadenomegalia peri-hilar). Novamente, isso pode ser causado por doenças fúngicas e câncer. Nos ossos, as alterações podem incluir a destruição do córtex ósseo com proliferação óssea extra, conforme discutido acima.

A urinálise pode mostrar proteína elevada na urina, mas, como nos exames de sangue, isso é muito inespecífico.

Como resultado, se o seu veterinário suspeitar de febre do vale, testes mais específicos precisam ser realizados para fazer esse diagnóstico.

Se houver lesões drenantes na pele, seu veterinário poderá coletar esfregaços de impressão e aspirados. Isso é relativamente simples e não invasivo. Uma lâmina de microscópio pode ser pressionada diretamente sobre lesões de pele que estão escorrendo. Uma agulha pequena também pode ser introduzida e uma amostra coletada (chamada de aspirado com agulha fina ou PAAF). Às vezes, o Coccidioides real esporos podem ser vistos nessas amostras, juntamente com inflamação grave.

Se houver envolvimento ósseo, aspirados ou biópsias do osso podem ser feitas e submetidas a um patologista. Isso é mais invasivo do que um PAAF de pele e pode ser doloroso, por isso deve ser feito sob sedação ou anestesia. Os ossos afetados pela febre do vale ficam enfraquecidos e correm o risco de fratura durante este procedimento. Eles também podem fraturar com atividades normais, como caminhar e correr. Isso é chamado de fratura patológica.

Uma cultura de fungos também pode ser feita. É quando o fungo é cultivado em meio de cultura. Ironicamente, Coccidioides pode ser difícil de crescer no laboratório, e este teste pode levar até duas semanas para indicar um resultado positivo. Como resultado, não é o teste mais útil quando se tenta fazer um diagnóstico rápido. Desde Coccidioides é contagioso para as pessoas, deve ser cultivado em um laboratório especializado em risco biológico. Raramente é utilizado para diagnóstico.

Anticorpos

O teste sorológico é mais específico para Coccidioides. O teste sorológico avalia a presença de anticorpos produzidos pelo sistema imunológico. A produção de anticorpos é um processo complexo, mas fascinante.

Sempre que um cão é exposto a um invasor como um fungo, o sistema imunológico responde rapidamente. Como o organismo agressor não é do corpo, ele carece de marcadores familiares nas superfícies das células. O sistema imunológico reconhece isso e ataca. Duas células particulares são muito importantes. As células B atacam o fungo diretamente, revestindo-o com anticorpos e impedindo a replicação. Ele também marca os corpos dos fungos para que outras células do sistema imunológico os reconheçam e os destruam.

As células apresentadoras de antígenos (APCs) e as células T também são importantes. APCs quebram o organismo e então mostram os fragmentos para as células T, que então os destroem. Depois que a ameaça foi neutralizada, a maioria das células imunes desaparece. A única exceção são as células de memória, que ficam por aí. Isso ajuda o sistema imunológico a responder muito mais rápido na próxima vez que esse organismo for encontrado.



O teste sorológico tira proveito de nossa compreensão desse processo. Seu veterinário enviará uma amostra de sangue a um laboratório que pode procurar anticorpos específicos para Coccidioides . Os primeiros anticorpos produzidos são chamados de imunoglobulina M (IgM). Estes são encontrados em níveis elevados no sangue e na linfa e respondem mais cedo e mais rápido às infecções. Os resultados são relatados como uma proporção.

Uma proporção maior que 1:8 é considerada evidência de infecção. Uma proporção maior que 1:32 provavelmente indica uma infecção sistêmica ativa. Os níveis de IgM aumentam dentro de duas a quatro semanas de exposição e depois diminuem rapidamente. Eles podem ter ido por quatro semanas.

A imunoglobulina G (IgG) é a segunda imunoglobulina que responde e durará mais que a IgM – às vezes, é detectável por anos após a infecção. Muitas vezes, os veterinários recomendam títulos “pareados” nos quais uma amostra inicial é coletada e, em seguida, outra é coletada duas semanas depois para avaliar como o sistema imunológico está respondendo. Isso também pode indicar infecção ativa. Curiosamente, nem sempre é claro. Os cães podem ter títulos negativos (o sistema imunológico não reage) e ainda estar infectados. Eles também podem ter títulos elevados com uma infecção relativamente leve. Isso é parte do que torna o diagnóstico desse invasor fúngico tão complicado.

Testes de título para anticorpos formados em resposta a Coccidioides não são 100% precisos. Nenhum teste é. Outras opções incluem o EIA (imunoensaio enzimático de anticorpos) da MiraVista Diagnostics. Isso pode ser realizado em amostras tão variadas quanto líquido cefalorraquidiano e urina. Infelizmente, ele reage de forma cruzada com outras infecções fúngicas, como blastomicose e histoplasmose, que também apresentam sintomas semelhantes, portanto, um diagnóstico exato pode não ser possível. É quando o histórico de viagens do cão se torna crítico.

Tratamento

Medicamentos antifúngicos são usados ​​para atingir os Coccidioides especificamente o fungo. Embora os antifúngicos sejam frequentemente muito eficazes, eles podem causar efeitos colaterais, como perda de apetite, vômitos, letargia e aumento das enzimas hepáticas. Os medicamentos mais comumente usados ​​para tratar a FV são:

• Itraconazol. Este medicamento é considerado o medicamento de escolha. No entanto, é um pouco mais caro do que o segundo melhor medicamento.
• Cetoconazol. Geralmente a escolha de tratamento mais econômica. O tratamento é geralmente um mínimo de três meses e pelo menos dois meses além da resolução dos sintomas óbvios. Com terapia prolongada, pode causar a formação de catarata.
• Fluconazol. Faltam estudos sobre a eficácia deste medicamento para coccidioidomicose, mas se outros medicamentos falharem, é uma opção.
• Anfotericina B. Esse medicamento costuma ser usado como último recurso nos casos em que os outros medicamentos listados foram ineficazes.

Para cães com envolvimento sistêmico, a terapia também deve ser direcionada aos órgãos afetados.

Em cães com doença pulmonar grave, o tratamento pode envolver hospitalização para oxigenoterapia, fluidos intravenosos (IV) para manter a hidratação, antibióticos IV para combater infecções bacterianas secundárias, esteróides para minimizar a inflamação secundária à morte fúngica (isso pode ocorrer quando os antifúngicos são administrados e incitar uma resposta inflamatória avassaladora nos pulmões).

Em cães com envolvimento ósseo, a terapia às vezes deve ser muito agressiva. Se o fungo destruiu o osso o suficiente para levar a fraturas patológicas, a amputação pode ser a única opção. Nos casos em que o osso está danificado, mas não destruído, as lesões às vezes melhoram com o tratamento antifúngico, pois o corpo regenera o osso danificado.

Nos casos de envolvimento ocular com uveíte, o prognóstico para a visão é reservado. Os antifúngicos não penetram muito bem no tecido ocular, e os olhos podem servir como um nidus permanente para a infecção. Isso é doloroso. Nesses casos, a enucleação (remoção do olho ou olhos afetados) geralmente é a única maneira de livrar o corpo da Coccidioidomicose.

Prognóstico

Nos casos em que apenas os pulmões estão envolvidos (infecção localizada), as taxas de resposta à terapia chegam a 90%. Quando outros sistemas estão envolvidos, o prognóstico cai para cerca de 60%. A resposta à terapia depende do sistema imunológico de cada cão e pode ser muito difícil de prever. O prognóstico é pior se vários ossos e/ou o sistema nervoso central estiverem envolvidos.

Uma vez que o tratamento é descontinuado, a febre do vale pode recorrer. É muito difícil matar o organismo inteiramente e relatos de recorrência anos depois e em diferentes sistemas do corpo são comuns.