Diagnóstico da doença de Cushing atípica em cães
E se o seu cão tiver todos os sintomas de Cushing – beber em excesso, urinar e apetite; barriga de panela; problemas de pele; fosfatase alcalina elevada; etc. – mas os testes dizem que não?
Endocrinologistas veterinários da Universidade do Tennessee em Knoxville (UTK) têm investigado esse fenômeno. Eles descobriram que muitos cães têm intermediários esteróides elevados (também chamados de precursores de esteróides ou “esteróides sexuais”) com cortisol normal. Eles chamam essa condição de “doença de Cushing atípica” ou “síndrome semelhante à hiperplasia adrenal”. Tem sido sugerido que casos de doença de Cushing atípica podem ser causados por um problema na via de produção de esteróides. Intermediários esteróides elevados têm sido associados à síndrome de degeneração retiniana adquirida súbita (SARDS), que causa cegueira súbita em cães.
Esses hormônios intermediários esteróides incluem 17-hidroxiprogesterona (também chamada de 17-OH progesterona ou 17-OHP), progesterona, androstenediona, estradiol e aldosterona. A UTK desenvolveu um teste de perfil hormonal esteróide para medir esses hormônios antes e depois da estimulação com ACTH. O perfil hormonal esteróide é indicado quando outros testes de função adrenal são negativos (estimulação ACTH e LDDS), mas o cão ainda apresenta sinais de Cushing.
Um ou mais desses hormônios intermediários esteróides estão aumentados nos pacientes afetados, tanto antes quanto após a estimulação com ACTH. O estradiol não responde nem ao ACTH nem à dexametasona, enquanto o 17-OHP mostra uma resposta exagerada à administração de ACTH em casos de Cushing atípico e típico.
O Cushing atípico pode ser pituitário ou adrenal. Cães com síndrome de Cushing atípica dependente de hipófise geralmente têm fígado aumentado, hepatopatia (anormalidades hepáticas) e aumento de ambas as glândulas adrenais, juntamente com níveis aumentados de ACTH endógeno. Cães com a forma adrenal também terão um fígado aumentado e enzimas hepáticas elevadas, mas neste caso apenas uma glândula adrenal estará aumentada (a outra pode estar atrofiada), e os níveis endógenos de ACTH estarão diminuídos.
Ambas as formas causam os sinais clínicos usuais da doença de Cushing, incluindo alterações no exame de sangue e problemas de pelagem. Se a aldosterona estiver elevada, pode causar hipertensão (pressão alta), sódio alto e baixo potássio, levando à fraqueza muscular.
Em alguns casos, os tumores adrenais podem secretar outros esteroides além do cortisol, e os níveis de cortisol podem estar normais. O ultra-som é recomendado para confirmar se um tumor está presente antes de iniciar o tratamento. Se um tumor for encontrado, a remoção cirúrgica é recomendada, especialmente porque os tumores adrenais não secretores de cortisol são quase sempre carcinomas. Se isso não for possível, o mitotano (Lysodren) é a próxima escolha, embora não afete os níveis de estradiol, e esses tipos de tumores adrenais não secretores de cortisol tendem a responder mal ao tratamento médico. O trilostano não é recomendado, pois pode causar aumentos nos hormônios esteróides intermediários.
O estradiol elevado, chamado hiperestrinismo ou hiperestrogenismo, causa muitos dos mesmos sinais que o cortisol elevado. Em cães com hiperestrinismo, os testes de estimulação de ACTH e LDDS geralmente são normais para cortisol, a função da tireoide é normal ou controlada e os problemas hepáticos são frequentes e típicos (fosfatase alcalina muito alta, fígado aumentado e outras anormalidades hepáticas). Os sintomas geralmente incluem beber e urinar em excesso, juntamente com problemas de pelagem. Ofegante também pode estar presente. Uma biópsia de pele irá sugerir anormalidades endócrinas.
Os veterinários da UTK aconselham o tratamento de Cushing atípico e hiperestrinismo com melatonina, que diminui os níveis de cortisol e, às vezes, de estradiol, e lignanas, um tipo de fitoestrogênio, que também pode inibir as enzimas envolvidas na produção de estradiol. Lysodren (mitotano) pode ser combinado com melatonina e lignanas para ajudar a diminuir os níveis de esteróides sexuais além do estradiol, juntamente com o efeito supressor no nível de cortisol.