Use corticosteróides em seu canino com cuidado

CORTICOSTEROIDES PARA CÃES:VISÃO GERAL

1. Entenda que não há como separar a atividade antiinflamatória dos glicocorticóides de sua atividade imunossupressora.

2. Sempre que os glicocorticóides forem usados ​​por períodos prolongados, “desmame” seu cão gradualmente.

3. Considere usar alternativas naturais quando possível, como ervas, acupuntura, homeopatia e um estilo de vida com menos estresse.

Os corticosteróides são talvez a mais enigmática de todas as drogas no arsenal do curandeiro ocidental. Tem sido dito por muitos praticantes que eles são os mais usados ​​e mais abusados ​​de todos os nossos medicamentos. Os corticosteróides são um componente necessário de uma fisiologia saudável e podem salvar vidas… ou podem causar vários efeitos colaterais adversos que podem ser devastadores para a saúde e o bem-estar de um cão. Como essa classe de bioquímicos afeta quase todas as células do corpo, seus efeitos benéficos podem ser generalizados – e seus efeitos adversos podem ser totalmente debilitantes e duradouros.

Então, quem são esses caras que aparentemente podem usar chapéus brancos e pretos ao mesmo tempo?

O que são corticosteróides?

Os corticosteróides de ocorrência natural são uma classe de hormônios esteróides que são produzidos no córtex (daí o prefixo “córtico”) da glândula adrenal. A medula adrenal (parte interna) fabrica epinefrina e norepinefrina, os hormônios responsáveis ​​pela reação de “luta ou fuga”, entre outras funções. Os corticosteróides são feitos da mesma base química esteróide que também produz os hormônios sexuais masculinos e femininos e os esteróides androgênicos que ficaram famosos por atletas que querem aumentar sua massa muscular. No entanto, os corticosteróides são ligeiramente diferentes dos hormônios androgênicos e sexuais em sua estrutura química, e são muito diferentes nas maneiras como afetam o corpo.

Os corticosteróides são divididos em duas classes principais de compostos:mineralocorticóides e glicocorticóides.

Os mineralocorticóides são um componente vital do sistema de equilíbrio hormonal do corpo, embora constituam apenas uma pequena parte da mistura geral dos corticosteróides no corpo. Os mineralocorticóides funcionam no rim (nos túbulos distais), onde estimulam a troca de sódio e potássio – aumentando a excreção renal de potássio e aumentando a reabsorção de sódio, o que, por sua vez, ajuda a manter o equilíbrio hídrico do corpo aumentando a reabsorção de água.

O principal esteróide com atividade mineralocorticóide é a aldosterona. O cortisol, o principal glicocorticóide “natural” em cães (e outras espécies não roedoras) tem atividade mineralocorticóide fraca. Mas no estado natural, a atividade mineralocorticóide do cortisol é de alguma importância porque, no animal saudável, há muito mais cortisol secretado do que aldosterona.

O nome glicocorticóide deriva de observações iniciais de que esses hormônios estavam envolvidos no metabolismo da glicose. A grande maioria da atividade glicocorticóide na maioria dos mamíferos é do cortisol, também conhecido como hidrocortisona.

Como os glicocorticóides sintéticos são amplamente utilizados na terapia veterinária, este artigo se concentrará neles.

Atividades de glicocorticóides em cães

Os glicocorticóides (especialmente o cortisol, o glicocorticóide natural predominante) estimulam vários processos que coletivamente servem para aumentar e manter a conversão natural da glicose. Esses efeitos incluem:

• Estimulação da gliconeogênese, a síntese de glicose de outras fontes, como aminoácidos (blocos de construção de proteínas) e lipídios (gorduras). Os glicocorticóides estimulam as enzimas que potencializam esse processo, principalmente no fígado.

• Mobilização de aminoácidos dos tecidos, gerando um substrato para a gliconeogênese.

• Inibição da captação de glicose no músculo e tecido adiposo, conservando assim a glicose.

• Estimulação da quebra de gordura, liberando ácidos graxos, que fornecem energia a vários tecidos e adicionam mais substrato para a gliconeogênese.

Os glicocorticóides têm potentes propriedades anti-inflamatórias e imunossupressoras. Esses são os principais usos medicinais dos glicocorticóides e serão discutidos mais detalhadamente abaixo.

Os glicocorticóides também têm múltiplos efeitos no desenvolvimento fetal, incluindo seu papel na promoção da maturação do pulmão e na produção do surfactante necessário para a função pulmonar imediatamente após o nascimento.

Níveis excessivos de glicocorticóides resultantes da administração como droga ou hiperadrenocorticismo (doença de Cushing) têm efeitos em muitos sistemas. Apenas alguns dos exemplos incluem inibição da formação óssea, supressão da absorção de cálcio e retardo na cicatrização de feridas. Observe que esses efeitos sugerem que provavelmente existem muitos papéis fisiológicos para os glicocorticóides dos quais ainda não estamos totalmente cientes. Observe também que esses efeitos podem ocorrer a partir da administração de medicamentos, e a maioria deles é prejudicial à saúde e à cura.

A produção insuficiente de cortisol é chamada de doença de Addison (ou hipoadrenocorticismo). Esta doença pode ser causada por destruição autoimune do córtex adrenal ou como resultado de doença infecciosa e é frequentemente acompanhada por uma deficiência de aldosterona. A deficiência de aldosterona pode ser gravemente fatal, causando grave desequilíbrio eletrolítico e perda da função cardíaca normal. Outros sinais da doença de Addison incluem fraqueza e letargia, diarreia e doenças cardiovasculares.

Condições inflamatórias e alérgicas frequentemente tratadas com glicocorticóides

Hipersensibilidade aguda (mordidas e picadas)
Bronquite alérgica
Atopia (condição da pele)
Bronquite crônica
Doença articular degenerativa
Encefalite Complexo de granuloma eosinofílico
Doença GI eosinofílica
Dermatite alérgica à pulga
Pneumonite por dirofilariose
Doença do disco intervertebral
Reação de hipersensibilidade ao parasita
Urticária (coceira)
Uveíte

Potenciais efeitos adversos dos glicocorticóides

Aborto
Alopecia – queda de cabelo
Calcinose cutânea – depósitos de cálcio na pele
Retardo na cicatrização de feridas
Diabetes mellitus
Ulceração gastrointestinal
Supressão do crescimento
Hiperlipidemia – excesso de gordura no sangue
Hiperadrenocorticismo Latrogênico – Doença de Cushing
Imunossupressão – infecção secundária, infecções que pioram
Insônia, agitação, alterações comportamentais
Resistência a insulina
Ruptura de ligamentos e tendões
Atrofia muscular
Osteoporose
Ofegante
Polifagia – excesso de fome
Poliúria (excesso de micção) ou polidipsea (excesso de sede)
Proteinúria – perda excessiva de proteína na urina
Psicose ou alterações comportamentais
Limite de convulsão reduzido
Afinamento da pele

Efeitos fisiológicos dos glicocorticóides

Metabólico: Aumentar a gliconeogênese e a quebra de proteínas; antagonizar a atividade da insulina; mobilizar ácidos graxos livres

Cardiovascular: Vasoconstrição

Gastrointestinais e fígado: Induzir a enzima fosfatase alcalina (os exames de química do sangue rotineiramente revelam uma elevação desta enzima quando os glicocorticóides estão sendo usados ​​terapeuticamente); diminuir a absorção de cálcio e ferro; promover a deposição de gordura e glicogênio no fígado; aumentar a secreção de hormônios digestivos; alterar a estrutura da mucina

Rin: Aumento da taxa de filtração glomerular; promover a retenção de água, sódio e cloreto; aumentar a excreção de potássio e cálcio

Neurológicos e musculares: Euforia ou mudanças comportamentais; atrofia muscular; fraqueza muscular

endócrino: Diminuir a produção de ACTH; suprimir o hormônio estimulante da tireoide e as concentrações de T-3 e T-4

Inflamatório e imunológico: Diminuir a formação de prostaglandinas e leucotrienos; inibem a fagocitose mononuclear e a quimiotaxia; diminuir a produção de citocinas; deprimir a imunidade mediada por células

Diversos: Estimular o apetite; inibem a proliferação de fibroblastos e a síntese de colágeno; acelerar a reabsorção óssea

Controle da secreção de cortisol

O cortisol e outros glicocorticóides são secretados em resposta ao hormônio adrenocorticotrófico (ACTH) da glândula pituitária anterior. A secreção de ACTH está, por sua vez, sob o controle do peptídeo hipotalâmico do cérebro, o hormônio liberador de corticotrofina (CRH), criando um eixo clássico de controle hipotálamo-hipófise-adrenal sobre a secreção final dos glicocorticóides. É importante reconhecer que, no estado natural, o cérebro (hipotálamo) é o principal órgão controlador e, sempre que o animal estiver estressado, haverá aumento da produção de cortisol.

Qualquer forma de glicocorticóide (seja induzida por drogas ou endógena – por estresse, por exemplo) exerce um feedback negativo neste eixo e interrompe a secreção adicional de glicocorticóides. O mecanismo de feedback negativo é medicamente importante porque após o desligamento, o eixo pode levar vários dias para voltar a funcionar normalmente.

Efeitos na inflamação e na função imunológica

Do ponto de vista médico e certamente do ponto de vista holístico, a coisa mais importante a perceber sobre as propriedades anti-inflamatórias e imunossupressoras muito potentes dos glicocorticóides é que não há absolutamente nenhuma maneira de separar essas duas propriedades.

Sempre que os glicocorticóides são administrados (ou produzidos naturalmente), o resultado será uma combinação de atividades anti-inflamatórias e imunossupressoras. Assim, o uso de glicocorticóides é sempre um ato de equilíbrio; as múltiplas ações dos glicocorticóides permitem simultaneamente efeitos benéficos e adversos.

A atividade anti-inflamatória dos glicocorticóides é direcionada principalmente para a inibição da produção de ácido araquidônico, que por sua vez inibe a produção de prostaglandinas e leucotrienos causadores de inflamação. Os anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) também inibem as prostaglandinas (inibindo uma enzima posterior na cascata, a ciclooxigenase), mas não os leucotrienos.

A atividade imunológica dos glicocorticóides é direcionada principalmente para o componente celular do sistema imunológico:função fagocitária de monócitos e produção de citocinas. Alguns linfócitos podem ser destruídos pelos glicocorticóides, particularmente linfócitos neoplásicos (indutores de tumor) e ativados. Esses efeitos podem ser benéficos (por exemplo, tratar condições imunomediadas ou alguns cânceres linfocíticos) ou prejudiciais (por exemplo, prejudicar as defesas do corpo contra infecções fúngicas, virais e bacterianas).

No que pode ser uma função sobreposta (anti-inflamatória e imunossupressora), os glicocorticóides produzem o clássico “leucograma de estresse”, uma imagem de glóbulos brancos (WBC) de neutrófilos maduros aumentados, linfócitos e eosinófilos diminuídos e aumentos variáveis ​​de monócitos.

Usos Farmacológicos dos Glicocorticóides

Os glicocorticóides estão comercialmente disponíveis em uma variedade de formas para uso sistêmico (comprimidos orais ou líquidos e injetáveis) ou tópico, e a potência relativa e a duração de ação desses produtos variam amplamente.

Se assumirmos a potência da cortisona (o glicocorticóide natural produzido pela adrenal do cão) como “1”, as potências relativas dos produtos comerciais podem ser 5-6 vezes mais potentes (prednisona, prednisolona, ​​metilprednisolona, ​​triancinolona) e até 40 vezes mais potente (dexa-metasona e betametasona).

Também podemos categorizar os produtos glicocorticóides comercialmente disponíveis com base no período de tempo em que suprimem o eixo hipotálamo-hipófise-adrenal. Em média, os glicocorticóides de ação curta (hidrocortisona e cortisona, os glicocorticóides produzidos naturalmente) suprimem o eixo hipotálamo-hipófise-adrenal em menos de 12 horas; a atividade supressora dos glicocorticóides de ação prolongada (dexametasona e betametasona) dura mais de 48 horas e, em muitos casos, a duração exata em cães não é conhecida. Produtos de ação intermediária (prednisona, prednisolona, ​​metilprednisolona e triancinolona) ficam em algum lugar no meio.

Os produtos comerciais têm atividades mineralocorticóides variáveis ​​quando comparados à cortisona ou hidrocortisona. A prednisona e a prednisolona, ​​por exemplo, têm cerca de metade da atividade mineralocorticóide dos glicocorticóides naturais, e a maioria dos outros produtos sintéticos quase nenhuma.

Alguns compostos glicocorticóides sintéticos requerem conversão em um metabólito ativo. Por exemplo, a prednisona requer conversão no fígado em prednisolona para se tornar ativa. Como essa conversão é necessária, a prednisolona é a melhor escolha para aplicação tópica, mas como a conversão é rápida e quase completa, as duas drogas são intercambiáveis ​​para uso sistêmico.

Finalmente, as meias-vidas biológicas dos glicocorticóides são diferentes (prolongadas) de suas meias-vidas plasmáticas, que são responsáveis ​​pela variabilidade da duração (de curta ação a intermediária a longa ação).



Isso ocorre porque os efeitos biológicos dos glicocorticóides são em grande parte devido a alterações na regulação genética da produção de proteínas, e essas alterações criam um maior tempo de atividade.

Observe que as quantidades de glicocorticóides flutuam naturalmente no corpo ao longo do dia. Os protocolos terapêuticos devem levar em conta essa variação diurna e, quando necessário, prescrever quantidades da droga que correspondam a essas variações diárias.

Observe também que em todos os casos em que a terapia com glicocorticóides foi prolongada (por mais de alguns dias), existe a possibilidade de que o eixo hipotálamo-hipófise-adrenal tenha sido desligado pelo mecanismo de feedback negativo. Esses casos, então, requerem uma redução gradual dos níveis terapêuticos em vez de uma interrupção abrupta. O tempo e o método de “desmame” dependem do glicocorticóide utilizado e da duração de seu uso. Verifique com seu veterinário para o protocolo correto.

Opções Naturais

Existem muitas alternativas naturais aos glucocorticóides, substâncias que têm actividade anti-inflamatória e/ou que melhoram o equilíbrio da função do sistema imunitário.

• Ervas – Existem muitos remédios fitoterápicos que são anti-inflamatórios, melhoram o sistema imunológico, previnem a dor e são direcionados especificamente para um sistema do corpo, equilibrando-o em resposta à inflamação ou dor.

De especial interesse aqui é a meadowsweet, a fonte original da aspirina (o antigo nome botânico da meadowsweet, Spirea, é como a aspirina recebeu esse nome). O termo salicilato (o ingrediente “ativo” da aspirina) vem do nome latino para salgueiro, Salix. As ervas que contêm salicilato incluem meadowsweet, wintergreen, a casca de álamo e choupo, bétula, cohosh preto e salgueiro.

Além disso, existem várias ervas – exemplos incluem alcaçuz, inhame selvagem, mandioca, salsaparrilha e feno-grego – que contêm saponinas esteróides que têm uma estrutura química muito semelhante à cortisona. Essas saponinas esteróides têm efeitos anti-inflamatórios diretos semelhantes à cortisona e, além disso, algumas delas inibem uma enzima no fígado que degrada a cortisona natural, tornando-a disponível por mais tempo.

Os esteróides à base de plantas normalmente não criam um efeito atrófico nas glândulas supra-renais e, de fato, são frequentemente usados ​​para auxiliar no processo de desmame dos níveis terapêuticos de glicocorticóides.

• Acupuntura demonstrou ser benéfico para o sistema imunológico e para a prevenção da inflamação. Além disso, a acupuntura alivia a dor da artrite e pode promover a cura.

• Homeopatia funciona aumentando a força vital, um componente imensurável do corpo saudável que foi comparado ao sistema imunológico.

• A contribuição de um estilo de vida de baixo estresse para a saúde também é imensurável, mas sem dúvida valiosa. Lembre-se de que o corpo produz glicocorticóides constantemente e, sempre que há excesso de produção, há potencial para doenças. O excesso de glicocorticóides é produzido com excesso de estresse; pense na “Síndrome do Cão Ativo, do Pequeno Apartamento”, um cão deixado sozinho em casa por longos períodos (longe da “matilha” saudável e forçado a controlar anormalmente os padrões de eliminação), poluição sonora constante, falta de exercício e caminhadas ao ar livre – tudo estes são estressores potenciais.

Na minha opinião, o melhor anti-stress do mundo é deixar o seu cão ser um cão; deixe-o se reunir com sua verdadeira natureza interior e com um ambiente externo natural e saudável.

Juntando tudo

OK. Então, temos os fatos diante de nós, e aqui está um resumo:

• Existem glicocorticóides naturais e sintéticos, e os produtos produzidos sinteticamente têm uma ampla faixa de duração e potência.

• Os glicocorticóides são um hormônio necessário para a manutenção do corpo, e as doses terapêuticas podem ser benéficas – e prejudiciais.

• Os glicocorticóides afetam todas as células do corpo. Suas atividades são, portanto, de longo alcance.

• Não há como separar a atividade anti-inflamatória dos glicocorticóides de sua atividade imunossupressora.

• Os veterinários têm uma variedade de produtos à sua disposição, e cada um desses produtos tem seu nicho no kit de ferramentas terapêuticas.

• Muitas doenças respondem favoravelmente à terapia com glicocorticóides.

• Existem muitos efeitos colaterais adversos que podem ocorrer com a terapia com glicocorticóides.

• Sempre que os glicocorticóides são usados ​​por períodos prolongados, o paciente precisa ser gradualmente desmamado.

• Existem algumas opções naturais disponíveis – opções que provavelmente não são tão potentes, mas quase certamente não tão potencialmente prejudiciais.

Agora vem a parte mais difícil. Conhecendo as vantagens e desvantagens dos glicocorticóides, como e quando escolho usá-los no meu cão? Infelizmente, não há uma boa resposta. Mais uma vez, lamentavelmente, temos que recorrer ao velho truísmo:“Tudo depende. No cão individual. No caso particular como é apresentado. E sobre a situação familiar.”

Aqui está minha opinião:eu nunca hesitaria em usar doses maciças de glicocorticóides de ação curta em uma emergência:anafilaxia, colapso do sistema imunológico, trauma agudo, danos nos nervos. Eu sei que mesmo essas aplicações estão sendo questionadas – porque não temos provas científicas de que funcionem para cães – mas o tempo que passei em uma clínica de emergência onde usei glicocorticóides para tratar efetivamente centenas de animais “chocantes” demonstrou me sua eficácia.

No entanto, eu pensava muito antes de usar glicocorticóides para dermatite ou doenças crônicas imunomediadas. Eu pensaria em termos de medicamentos alternativos primeiro aqui – combinando métodos anti-inflamatórios e de equilíbrio do sistema imunológico – e espero que sejam potentes o suficiente para serem curativos.

Por outro lado, não me sinto confortável em exigir que mantenhamos as alternativas, não importa o quê. Acho que pode chegar um momento com alguns pacientes em que fazemos mais mal do que bem, tentando fazer as alternativas funcionarem. Às vezes, um regime rápido de glicocorticóides de ação curta é suficiente para dar ao sistema imunológico do animal a chance de se recuperar o suficiente para se preparar sozinho.

Para um animal artrítico, eu pensaria ainda mais e com mais dificuldade em usar os glicocorticóides. Eu simplesmente tive muito sucesso com a acupuntura (juntamente com agentes condroprotetores e ervas) e os efeitos colaterais dos glicocorticóides (desmineralização do osso, enfraquecimento dos ligamentos e tendões, possibilidade de infecção), que parecem funcionar contra tudo o que estão tentando realizar. Além disso, os glicocorticóides não têm atividade de alívio da dor, e a dor é um dos principais componentes da artrite.

Em todos os casos, acho que é imperativo que nós (para usar uma metáfora popular atualmente) tenhamos uma estratégia de saída. Decida antecipadamente qual será o seu protocolo de saída – quanto tempo antes de pensar em usar táticas alternativas, como você julgará os resultados e, acima de tudo, se e quando decidir sair, o que você usará para um protocolo de “desmame” .

Finalmente, acho que pode haver um lugar para a terapia com glicocorticóides para o animal em estágio final, para o tratamento de qualquer uma das doenças em que podemos usá-los comumente. Parece-me que, nestes casos, as vantagens podem superar as desvantagens.

Os glicocorticóides costumam ser uma maneira barata de estimular o metabolismo; eles podem aliviar a inflamação; e muitas vezes criam uma atitude de “sentir-se bem” em um cão anteriormente deprimido.

Além disso, nesses casos não teremos que nos preocupar com os efeitos a longo prazo, nem provavelmente seremos confrontados com a necessidade de desmamar gradualmente o animal da terapia.

Dr. Randy Kidd obteve seu diploma de DVM pela Ohio State University e seu Ph.D. em Patologia/Patologia Clínica pela Kansas State University. Ex-presidente da American Holistic Veterinary Medical Association, é autor de Dr. Kidd's Guide to Herbal Dog Care e Dr. Kidd's Guide to Herbal Cat Care.