O sistema imunológico e a resistência a doenças

Este artigo discute o papel essencial do sistema imunológico na manutenção da saúde geral do corpo e na resistência a doenças. O foco será em fatores ou eventos ambientais que podem causar ou desencadear disfunção imunológica levando a deficiência imunológica ou estimulação imunológica (reativa ou autoimunidade). Relacionado a esses eventos está o desenvolvimento de câncer, que é uma interrupção do controle do crescimento celular.

Visão geral do sistema imunológico

A competência imunológica é fornecida e mantida por dois sistemas celulares que envolvem linfócitos. Os linfócitos são células produzidas pelos órgãos linfáticos primários (medula óssea e timo) e secundários (linfonodos e baço) do corpo. Eles são descendentes do pool de células-tronco da medula óssea e produzem um sistema imunológico circulante ou humoral derivado de células B (dependente de bursa ou derivado da medula óssea) e um sistema imunológico celular ou mediado por células que deriva de células T. (dependente do timo).

Imunidade de célula B

A imunidade das células B inclui os anticorpos ou imunoglobulinas circulantes, como IgG, IgM, IgA, IgD e IgE. Esses anticorpos fornecem um importante mecanismo de defesa contra doenças em indivíduos saudáveis, mas podem se tornar hiperativos ou hipoativos em uma variedade de estados patológicos.

Qual ​​é a diferença? ..

HIPERATIVA ou níveis aumentados de imunoglobulinas podem ocorrer de duas maneiras:agudamente, como reação à doença ou insulto inflamatório (reação de “fase aguda”); ou cronicamente, como em doenças autoimunes ou imunomediadas, infecções crônicas e certos tipos de câncer de medula óssea e de órgãos.

HIPOATIVO ou níveis reduzidos de imunoglobulinas podem resultar de estados raros de imunodeficiência de base genética, como agamaglobulinemia ou hipogamaglobulinemia, e da imunossupressão associada a:

• viral crônico
• infecção bacteriana ou parasitária
• câncer
• envelhecimento
• desnutrição
• drogas
• toxinas
• gravidez
• lactação
• estresse

Imunidade de células T

A imunidade por células T ou mediada por células é o mecanismo celular pelo qual as células T atuam como coordenadores e efetores do sistema imunológico.

A imunidade mediada por células envolve o…

• linfonodos
• timo
• baço
• intestino (tecido linfoide associado ao intestino)
• amígdalas
• e uma imunidade de secretário de mucosa transmitida por IgA

As principais classes de células T são designadas como células auxiliares, citotóxicas e supressoras.

As células auxiliares “ajudam” a coordenar a resposta imune enquanto as células citotóxicas compreendem a rede efetora que participa na remoção de células infectadas por vírus do corpo. A terceira classe de células T supressoras é importante para amortecer a resposta imune quando se torna hiperativa ou fora do controle regulatório.

Finalmente, a cooperação entre as várias classes de células T e entre as células T e B é um componente importante da resposta imune humoral e celular normal. As respostas imunes celulares hiperativas produzem doenças autoimunes e outras doenças imunomediadas, enquanto a imunidade hipoativa mediada por células causa imunossupressão e incompetência. Exemplos clássicos desta última situação ocorrem com infecção retroviral, como AIDS humana ou equivalentes animais (por exemplo, vírus da imunodeficiência felina, vírus da leucemia felina, vírus da leucemia bovina, anemia infecciosa equina).

Introdução às doenças autoimunes

O termo “autoimunidade” significa literalmente imunidade contra o próprio e é causado por uma reação imunomediada a autoantígenos (ou seja, falha de autotolerância). A suscetibilidade à doença autoimune tem uma base genética em humanos e animais. Numerosos vírus, bactérias, produtos químicos, toxinas e drogas têm sido implicados como agentes ambientais desencadeantes em indivíduos suscetíveis. Esse mecanismo opera por um processo de mimetismo molecular e/ou inflamação inespecífica. As doenças autoimunes resultantes refletem a soma dos fatores genéticos e ambientais envolvidos. A autoimunidade é mais frequentemente mediada por células T ou sua disfunção. Como afirmado em uma revisão recente, talvez o maior desafio no futuro seja a busca pelos eventos ambientais que desencadeiam a autoatividade.

(Sinha, Lopez e McDevitt; Science, 248:1380, 1990).

Veja a Tabela 1 abaixo, ela lista os fatores comumente associados a doenças autoimunes.

Os 4 principais fatores causadores de doenças autoimunes são:

• Predisposição genética
• Influências hormonais, especialmente de hormônios sexuais
• Infecções, especialmente de vírus
• Estresse

Vírus imunossupressores

Vírus imunossupressores das classes retrovírus e parvovírus foram recentemente implicados como causas de insuficiência da medula óssea, doenças do sangue imunomediadas, malignidades hematológicas (linfoma e leucemia), desregulação da imunidade humoral e mediada por células, falência de órgãos. fígado, rim) e distúrbios endócrinos autoimunes, especialmente da glândula tireoide (tireoidite), glândula adrenal (doença de Addison) e pâncreas (diabetes).

[destaque] Doenças virais e vacinação recente com vacinas de vírus vivos modificados simples ou combinados, especialmente aquelas contendo cinomose, adenovírus 1 ou 2 e parvovírus, são contribuintes cada vez mais reconhecidos para doenças do sangue imunomediadas, insuficiência da medula óssea e disfunção orgânica. A predisposição genética para esses distúrbios em humanos tem sido associada ao locus gênico relacionado ao antígeno leucocitário D do complexo de histocompatibilidade principal, e é provável que tenha associações paralelas em animais domésticos.[/destaque]

Os medicamentos associados a distúrbios imunológicos e sanguíneos agravantes incluem as sulfonamidas potencializadas (antibióticos trimetoprim-sulfa e ormetoprim-sulfa), a combinação mais recente ou preventivos mensais de dirofilariose e anticonvulsivantes, embora qualquer medicamento tenha o potencial de causar efeitos colaterais em indivíduos suscetíveis.

Doenças de Imunodeficiência

As doenças de imunodeficiência geram um grupo de distúrbios nos quais as defesas normais do hospedeiro contra a doença são prejudicadas. Estes incluem a ruptura das barreiras mecânicas do corpo à invasão (por exemplo, flora bacteriana normal; o olho e a pele; cílios do trato respiratório); defeitos nas defesas não específicas do hospedeiro (por exemplo, deficiência de complemento; distúrbios funcionais dos glóbulos brancos) e defeitos nas defesas específicas do hospedeiro (por exemplo, imunossupressão causada por bactérias patogênicas, vírus e parasitas; deficiência imunológica combinada; deficiência de IgA; deficiência de hormônio do crescimento).

Doença da tireóide e sistema imunológico

A disfunção da tireoide é a endócrina mais frequentemente reconhecida distúrbio do cão. A forma mais comum de doença da tireoide canina é a tireoidite autoimune (equivalente à doença de Hashimoto em humanos), que é uma doença autoimune familiar de predisposição hereditária. Como a glândula tireoide regula o metabolismo de todas as funções celulares do corpo, a redução da função tireoidiana levando ao hipotireoidismo pode produzir uma ampla gama de manifestações clínicas (Tabela 2).

Como muitos dos sinais clínicos de disfunção da tireoide imitam sintomas resultantes de outras causas, é difícil fazer um diagnóstico preciso de doenças relacionadas à tireoide sem exames laboratoriais veterinários apropriados combinados com uma interpretação profissional experiente dos resultados dos testes. Detalhes mais específicos sobre o diagnóstico preciso da doença da tireoide podem ser encontrados na literatura citada ao final deste artigo.

Triagem genética para doenças da tireóide

Painéis de tireoide de linha de base completos e testes de anticorpos da tireoide podem ser usados ​​para triagem genética de animais aparentemente saudáveis ​​para avaliar sua aptidão para reprodução. Qualquer cão com autoanticorpos antitireoidianos circulantes pode eventualmente desenvolver sintomas clínicos de doença da tireoide ou ser suscetível a outras doenças autoimunes.

É improvável que o teste de tireoide para fins de triagem genética seja significativo antes da puberdade.

A triagem é iniciada, portanto, quando os cães e cadelas saudáveis ​​atingem a maturidade sexual (entre 10-14 meses nos machos e durante o primeiro período de anestro para as fêmeas após o cio de solteira). O anestro é um momento em que o ciclo sexual feminino está quiescente, removendo assim qualquer influência dos hormônios sexuais na função tireoidiana basal. Este período geralmente começa 12 semanas a partir do início do cio anterior e dura 1 mês ou mais. A interpretação dos resultados dos perfis tireoidianos basais em mulheres intactas é mais confiável quando testados em anestro. Assim, o teste para triagem de saúde é melhor realizado em 12-16 semanas após o início do cio anterior.

A triagem de fêmeas intactas para outros parâmetros como vWD, displasia do quadril, doença ocular hereditária e exames de bem-estar ou reprodutivos também devem ser agendados em anestro.

Uma vez que os perfis iniciais da tireoide são obtidos, cães e cadelas devem ser reavaliados anualmente para avaliar sua tireoide e saúde geral. Os resultados anuais fornecem comparações para o reconhecimento precoce do desenvolvimento de disfunção tireoidiana. Isso permite a intervenção do tratamento, quando indicado, para evitar o aparecimento ou avanço dos sinais clínicos associados ao hipotireoidismo. Para uma saúde ideal, cães jovens com menos de 15 a 18 meses de idade devem ter níveis basais de tireoide na metade superior dos intervalos normais do adulto. Isso ocorre porque os filhotes e cães adolescentes requerem níveis mais altos de hormônios da tireoide à medida que ainda estão crescendo e amadurecendo. Da mesma forma, animais mais velhos com mais de 8 ou 9 anos de idade têm metabolismos mais lentos e, portanto, os níveis basais da tireoide de cães normais (eutireoidianos) podem estar ligeiramente abaixo da faixa média. Para uma função tireoidiana ideal de reprodutores, os níveis devem estar próximos ao ponto médio dos intervalos normais de laboratório, porque níveis mais baixos podem ser indicativos de estágios tardios de tireoidite entre parentes de famílias de cães previamente documentadas como portadoras de doença da tireoide.

A dificuldade em diagnosticar com precisão a doença tireoidiana precoce é agravada pelo fato de que alguns pacientes com sinais clínicos típicos de hipotireoidismo apresentam níveis circulantes de tireoide dentro da faixa normal. Um número significativo desses pacientes melhora clinicamente quando recebe medicação para a tireoide. Nesses casos, os níveis sanguíneos dos hormônios podem estar normais, mas os níveis teciduais são inadequados para manter a saúde e, assim, o paciente apresenta sinais clínicos de hipotireoidismo. Esta situação se refere à deficiência de selênio (discutida abaixo). Embora os animais desta categoria devam responder bem à medicação da tireoide, apenas médicos experientes provavelmente reconhecerão a necessidade de colocar esses cães em um ensaio clínico de 6 a 8 semanas de suplementação da tireoide. Essa abordagem é segura e clinicamente apropriada, mas requer uma nova verificação dos níveis sanguíneos de hormônios tireoidianos no final do período de 6 a 8 semanas para garantir que o paciente esteja recebendo a dose correta da medicação.

Outros fatores que influenciam o metabolismo da tireóide

Como os animais com doença autoimune da tireoide apresentam desequilíbrio metabólico generalizado e muitas vezes apresentam disfunção imunológica associada, é aconselhável minimizar sua exposição a drogas, toxinas e produtos químicos desnecessários e otimizar seu estado nutricional com dietas saudáveis ​​e equilibradas.

Alimentação saudável
é um componente chave para manter um sistema imunológico saudável. Em nossa experiência, famílias de cães suscetíveis à tireoide e outras doenças autoimunes mostram melhora generalizada na saúde e vigor quando alimentados com dietas premium à base de cereais preservadas naturalmente com vitaminas E e C (sem adição de conservantes antioxidantes químicos, como BHA, BHT ou etoxiquina). Legumes caseiros frescos com ervas, laticínios com baixo teor de gordura e carnes como cordeiro, frango e peru podem ser adicionados como suplementos.

Desafiar o sistema imunológico de animais suscetíveis a esses distúrbios com vacinas vivas modificadas polivalentes tem sido associado a efeitos adversos em alguns casos. A Tabela 1 (no final da página) lista outros agentes que devem ser evitados em animais suscetíveis ou afetados.

As influências nutricionais podem ter um efeito profundo no metabolismo da tireoide. Por exemplo, a deficiência de iodo em áreas onde os grãos de cereais são cultivados em solo deficiente em iodo prejudicará o metabolismo da tireoide porque esse mineral é essencial para a formação dos hormônios tireoidianos.

Relação entre deficiência e hipotireoidismo

Recentemente, uma importante ligação foi demonstrada entre a deficiência de selênio e o hipotireoidismo. Mais uma vez, as culturas de grãos de cereais cultivadas em solo deficiente em selênio conterão níveis relativamente baixos de selênio. Embora os fabricantes de rações comerciais para animais de estimação compensem as variações nos ingredientes basais adicionando suplementos vitamínicos e minerais, é difícil determinar os níveis ideais para tantas raças diferentes de cães com origens genéticas e necessidades metabólicas variadas.

A conexão selênio-tireoide tem relevância clínica significativa, pois os níveis sanguíneos de T4 total e livre aumentam com a deficiência de selênio. No entanto, esse efeito não é transmitido aos tecidos, como evidenciado pelo fato de que os níveis sanguíneos do hormônio estimulante da tireóide regulador (TSH) também estão elevados ou inalterados. Assim, indivíduos com deficiência de selênio que apresentam sinais clínicos de hipotireoidismo podem ser negligenciados com base no fato de que os níveis sanguíneos de hormônios T4 pareciam normais. A questão do selênio é ainda mais complicada porque os antioxidantes químicos podem prejudicar a biodisponibilidade da vitamina A, vitamina E e selênio e alterar o metabolismo celular induzindo ou diminuindo os níveis de citocromo p-450, glutationa peroxidase (uma enzima dependente de selênio) e prostaglandinas.

Como os fabricantes de muitos alimentos premium para animais de estimação começaram a adicionar o antioxidante sintético, etoxiquina, no final da década de 1980, seus efeitos, juntamente com os de outros conservantes químicos (BHA. BHT), são certamente prejudiciais a longo prazo. A maneira de evitar esse problema é usar alimentos preservados com antioxidantes naturais, como vitamina E e vitamina C.

Efeitos imunológicos das vacinas

A combinação de antígenos virais, especialmente aqueles do tipo de vírus vivo modificado (MLV) que se multiplicam no hospedeiro, provoca um desafio antigênico mais forte ao animal. Isso é muitas vezes visto como desejável porque um imunógeno mais potente presumivelmente monta uma resposta imune mais eficaz e sustentada. No entanto, também pode sobrecarregar o imunocomprometido ou mesmo um hospedeiro saudável que é continuamente bombardeado com outros estímulos ambientais e possui uma predisposição genética que promove uma resposta adversa ao desafio viral. Este cenário pode ter um efeito significativo no filhote recém desmamado que é colocado em um novo ambiente.

Além disso, embora a frequência das vacinações seja geralmente espaçada de 2 a 3 semanas, alguns veterinários têm defendido a vacinação uma vez por semana em situações estressantes. Para mim, essa prática não faz sentido do ponto de vista científico ou médico. Embora os filhotes jovens expostos frequentemente a antígenos de vacina possam não demonstrar efeitos adversos evidentes, seus sistemas imunológicos relativamente imaturos podem ser temporariamente ou mais permanentemente prejudicados por tais desafios antigênicos. As consequências na vida adulta podem ser o aumento da suscetibilidade a doenças crônicas debilitantes. Alguns veterinários atribuem os crescentes problemas atuais com doenças alérgicas e imunológicas à introdução de vacinas MLV há cerca de 20 anos.

Embora outros fatores ambientais, sem dúvida, tenham um papel contribuinte, a introdução desses antígenos vacinais e sua eliminação ambiental podem fornecer o insulto final que excede o limiar de tolerância imunológica de alguns indivíduos na população de animais de estimação.

Dosagem da vacina

Os fabricantes de vacinas combinadas MLV recomendam o uso da mesma dose para animais de todas as idades e tamanhos diferentes. Nunca fez sentido vacinar filhotes de brinquedo e de raças gigantes (para escolher dois extremos) com a mesma dosagem de vacina. Embora esses produtos forneçam excesso de antígeno suficiente para o animal de tamanho médio, é provável que seja muito para as raças pequenas ou muito pouco para as raças gigantes. Além disso, a combinação de certos antígenos virais específicos, como cinomose, com adenovírus 2 (hepatite) demonstrou influenciar o sistema imunológico, reduzindo o número de linfócitos e a capacidade de resposta.

Estado hormonal durante a vacinação

Relativamente pouca atenção tem sido dada ao estado hormonal do paciente no momento da vacinação. Embora os veterinários e fabricantes de vacinas estejam cientes da regra geral de não vacinar os animais durante qualquer período de doença, o mesmo princípio deve ser aplicado em momentos de alteração hormonal fisiológica.

Isso é particularmente importante devido ao papel conhecido da alteração hormonal isoladamente com agentes infecciosos no desencadeamento de doenças autoimunes. Portanto, vacinar animais no início, durante ou imediatamente após um ciclo estral é imprudente, assim como vacinar animais durante a gestação ou lactação.

Nesta última situação, os efeitos adversos podem ocorrer não apenas para a mãe, mas também porque uma ninhada recém-nascida é exposta ao vírus da vacina. Pode-se até questionar a sabedoria de usar vacinas MLV em animais adultos na mesma casa por causa da exposição da mãe e sua ninhada ao vírus.

Estudos recentes com vacinas do vírus MLV heróis em bovinos mostraram que elas induzem alterações necróticas nos ovários de novilhas que foram vacinadas durante o estro. A cepa vacinal desse vírus também foi isolada de novilhas controle que aparentemente se infectaram ao compartilhar o mesmo pasto com os vacinados. Além disso, sabe-se que as cepas vacinais desses agentes virais são causas de aborto e infertilidade após programas de vacinação do rebanho. Se extrapolarmos essas descobertas do gado para o cão, as implicações são óbvias.

Vacinas mortas versus vacinas vivas modificadas

A maioria das vacinas caninas simples e combinadas disponíveis hoje são de origem MLV. Isso se baseia principalmente em razões econômicas e na crença de que elas produzem uma proteção mais sustentada. Uma questão de longa data permanece, no entanto, em relação à segurança e eficácia comparativas das vacinas de vírus MLV versus vacinas de vírus mortos (inativados). Um exame recente dos riscos apresentados pelas vacinas MLV concluiu que elas são intrinsecamente mais perigosas do que os produtos inativados.

A virulência residual e ambiental para situações de exposição de alto risco. As vacinas, embora necessárias e geralmente seguras e eficazes, podem ser prejudiciais ou ineficazes em situações selecionadas. A contaminação resultante da disseminação do vírus da vacina é uma preocupação séria. Mais importante, a capacidade de novos agentes infecciosos se desenvolverem e se espalharem representa uma ameaça para as populações de animais selvagens e domésticos. A controvérsia na ponderação dos riscos e benefícios das vacinas VLM versus vacinas mortas está aumentando. Os fabricantes de vacinas procuram atingir uma virulência mínima (infecciosidade), mantendo a máxima imunogenicidade (proteção). Esse equilíbrio desejado pode ser relativamente fácil de alcançar em animais clinicamente normais e saudáveis, mas pode ser problemático para aqueles com déficit imunológico ainda menor. O estresse associado ao desmame, transporte, cirurgia, doença subclínica e um novo lar também podem comprometer a função imunológica.

Além disso, as infecções virais comuns de cães causam imunossupressão significativa. Cães com infecções virais latentes podem não ser capazes de resistir ao desafio imunológico adicional induzido pelas vacinas de VVM. O aumento de doenças associadas à cinomose e parvoviroses são apenas dois exemplos desse potencial. Então – por que estamos causando doenças ao enfraquecer o sistema imunológico com o uso frequente de produtos de vacina combinada? Afinal, as vacinas são destinadas a proteger contra a doença. É bem reconhecido pelos especialistas na área que uma vacina morta adequadamente constituída é sempre preferível a uma de origem MLV. As vacinas mortas não se replicam no animal vacinado, não apresentam risco de virulência residual e não liberam vírus atenuados no ambiente. Por outro lado, as vacinas MLV são capazes de estimular uma resposta protetora mais sustentada. Então, o que o futuro reserva aqui?

Veterinários, cientistas, criadores e proprietários precisam expressar sua preocupação e descontentamento com as atuais práticas de vacinas industriais. Precisamos exortar os fabricantes a buscar alternativas. Mesmo que se prove que as vacinas mortas são um pouco menos eficazes (produzem níveis mais baixos ou proteção menos sustentada) do que os produtos MLV, elas são mais seguras. Todas as vacinas mortas no mercado hoje passaram pelos padrões atuais de eficácia e segurança para serem licenciadas para uso pelo USDA. A questão é até que ponto ser mais eficaz gera um benefício em vez de um risco. O futuro evoluirá novas abordagens para a vacinação, incluindo vacinas de subunidade, vacinas recombinantes usando tecnologia de DNA e produtos mortos com novos adjuvantes para aumentar e prolongar a proteção. No entanto, essas não são soluções simples para um problema, porque os dados iniciais de vacinas recombinantes contra alguns vírus humanos e de camundongo mostraram efeitos colaterais potencialmente perigosos ao danificar os linfócitos T. Os fatores contribuintes mostraram ser o histórico genético do hospedeiro, o tempo ou a dose da infecção e a composição da vacina. Obviamente, ainda estamos muito longe de produzir uma nova geração de vacinas melhoradas e seguras. Enquanto isso, precisamos voltar a usar produtos mortos sempre que estiverem disponíveis e devemos considerar dar-lhes com mais frequência (duas vezes por ano, em vez de anualmente).

Câncer e imunidade

A regulação adequada da atividade celular e do metabolismo é essencial para o funcionamento normal do corpo. A divisão celular é um processo sob rígido controle regulatório. A diferença essencial entre células normais e tumorais ou cancerosas é a perda do controle do crescimento sobre o processo de divisão celular. Isso pode resultar de vários estímulos, como exposição a certos produtos químicos, infecção viral e mutações, que fazem com que as células escapem das restrições que normalmente regulam a divisão celular. A proliferação de uma célula ou grupo de células de forma descontrolada eventualmente dá origem a um tumor ou neoplasia em crescimento. É claro que os tumores podem ser benignos (uma massa localizada que não se espalha) ou malignos (cancerosos), em que o tumor cresce e metastiza para muitos locais diferentes através do sangue ou da linfa.

As células tumorais também expressam uma variedade de proteínas chamadas “neoantígenos” em sua superfície, e muitas delas são diferentes dos antígenos encontrados em células normais. Essas proteínas novas ou alteradas são reconhecidas como estranhas pelo sistema imunológico e, assim, desencadeiam um ataque imunológico. Há um grande número deles conhecidos como antígenos específicos do tumor ou específicos do tecido, enquanto outros reconhecem os sistemas de grupos sanguíneos, complexo de histocompatibilidade e vírus. A situação do câncer é complexa porque não só os indivíduos imunologicamente comprometidos podem se tornar mais suscetíveis aos efeitos de agentes virais produtores de câncer e outros carcinógenos químicos, o próprio câncer pode ser profundamente imunossupressor. A forma de imunossupressão geralmente varia com o tipo de tumor. Por exemplo, os tumores linfóides (linfomas e leucemia) tendem a suprimir a formação de anticorpos, enquanto os tumores de origem de células T geralmente suprimem a imunidade mediada por células. Em tumores induzidos quimicamente, a imunossupressão é geralmente devida a fatores liberados pelas células tumorais ou tecidos associados. A presença de células tumorais em crescimento ativo apresenta um grave dreno de proteínas no indivíduo, o que também pode prejudicar a resposta imune. Existem fatores de bloqueio presentes no soro de animais afetados que podem causar aumento do crescimento tumoral. Além disso, a imunossupressão em animais portadores de tumor pode ser devido ao desenvolvimento de células supressoras.

O corpo também contém um grupo de fatores complementares que proporcionam um efeito protetor contra tumores e outros estresses imunológicos ou inflamatórios. Estas são misturas de proteínas produzidas por células T e são chamadas de “citocinas”. As citocinas incluem as interleucinas, interferons, fatores de necrose tumoral e fatores de crescimento derivados de linfócitos. Estudos recentes mostraram que níveis normais de zinco são importantes para proteger o corpo contra os efeitos nocivos da citocina específica, fator de necrose tumoral (TNF). Níveis inadequados de zinco demonstraram promover o efeito do TNF em romper a barreira endotelial normal dos vasos sanguíneos. Isso pode ter um efeito significativo na promoção da metástase de células tumorais para diferentes locais, acelerando assim a disseminação e o crescimento de um câncer específico.

Atualmente gritam que 15% dos tumores humanos são conhecidos por terem causas virais ou aumento. Os vírus também causam vários tumores em animais e, sem dúvida, o número de vírus envolvidos aumentará à medida que as técnicas para isolá-los melhorarem. As leucemias de células T de humanos e animais são exemplos daquelas associadas a infecções retrovirais. Essa mesma classe de vírus tem sido associada à produção de doenças autoimunes e de imunodeficiência. O recente isolamento de um retrovírus de um pastor alemão com leucemia de células T exemplifica o papel potencial desses agentes na produção de leucemia e linfomas no cão.

O aumento da prevalência de leucemia e linfomas no Golden Retriever e em várias outras raças é um exemplo disso. Da mesma forma, houve um aumento na prevalência de hemangiossarcomas (tumores malignos do endotélio vascular) principalmente no baço, mas também no coração, fígado e pele. Eles ocorrem mais frequentemente em cães de meia idade ou mais velhos de raças médias a grandes. O pastor alemão é a raça de maior risco, mas outras raças, incluindo o Golden Retriever e o Vizsla, mostraram uma incidência significativamente maior, especialmente em certas famílias. Isso sugere que fatores genéticos e ambientais desempenham um papel.

É tentador especular que fatores ambientais que promovem supressão ou desregulação imunológica contribuem para a falha dos mecanismos de vigilância imunológica. Estes protegem o organismo contra os agentes infecciosos e ambientais que induzem a carcinogénese e alterações neoplásicas.