Hemangiossarcoma em cães

Embora um diagnóstico de câncer canino nunca seja bom, existem poucos tipos piores do que o hemangiossarcoma (HSA). Como todos os diagnósticos de câncer, é assustador, chocante e devastador. Muitas vezes com esta forma de câncer não há sinais ou sintomas de alerta; pode atingir forte e rápido e pode haver pouco tempo para tomar decisões, muito menos pesquisar opções de tratamento.

HSA é um câncer altamente agressivo das células dos vasos sanguíneos que se desenvolve quase exclusivamente em caninos. Embora a forma dérmica às vezes possa ser tratada com sucesso, a forma visceral pode repentinamente se tornar evidente com sintomas críticos e muitas vezes fatais.

Hemangiomas são aglomerados benignos de vasos sanguíneos sobre ou sob a pele, como as marcas de nascença vermelhas que ocorrem em bebês; sarcomas são cânceres raros que se desenvolvem nos ossos e tecidos moles, incluindo os vasos sanguíneos. Hemangiossarcoma refere-se a uma doença altamente maligna que se desenvolve nas células endoteliais que revestem a membrana superficial dos vasos sanguíneos e depois invade os próprios vasos sanguíneos. Como o hemangiossarcoma afeta os vasos sanguíneos, pode se desenvolver em praticamente qualquer órgão, sendo o baço a localização anatômica mais comum (40 a 50% dos casos).

Os tumores HSA que afetam o átrio e a aurícula do coração foram inicialmente considerados como resultado de metástases, mas agora são reconhecidos como localizações primárias do tumor, compreendendo de 10 a 25% dos casos; HSAs são o tumor cardíaco mais comum encontrado em cães. Em cães com HSA esplênica, 25% também terão uma HSA baseada no coração.

A forma dérmica da doença compreende cerca de 13 a 15% dos casos. Locais menos comuns incluem fígado, língua, rim, bexiga, pulmão, músculo e osso.

Estima-se que a HSA seja responsável por 5 a 7% de todos os cânceres caninos. Qualquer idade ou raça pode desenvolver a doença. Geralmente ocorre em cães de raças maiores de meia-idade e idosos (idades de 8 a 12 anos), embora tenha sido relatado em cães com menos de um ano de idade. Embora tradicionalmente não tenha havido predileção por sexo, relatórios recentes estão começando a mostrar um leve aumento na prevalência em homens.

TRÊS TIPOS

A HSA é classificada em três tipos com base na localização anatômica:dérmica, hipodérmica/subcutânea e visceral.

O dérmico A forma (cutânea) de HSA se desenvolve na pele em áreas com pouca ou nenhuma pelagem, aparecendo como crescimentos pretos ou avermelhados (podem ser massas únicas ou múltiplas) em qualquer parte do corpo, sendo o abdômen, as patas traseiras e o prepúcio os mais comuns locais.

Na maioria dos casos, o câncer não se espalha para o tecido da derme e pode ser tratado (e potencialmente curado) com remoção cirúrgica. No entanto, devido à natureza maligna da doença, ela pode se espalhar internamente, o que ocorre em cerca de um terço dos casos; diagnóstico precoce e tratamento imediato são vitais.

Esta forma de HSA tem predileção por cães com pele clara ou não pigmentada, pelagem esparsa e áreas de pelagem branca, e tem sido associada à exposição excessiva ao sol. Assim, cães com pelo branco curto, como os dálmatas, estão predispostos a desenvolver esse tipo. Acredita-se que limitar a exposição ao sol em cães com pelagem fina e pele pálida pode ajudar a prevenir esta forma da doença (não há preventivo conhecido para outros tipos de HSA).

A hipodérmica (logo abaixo da camada superior da pele) a forma de HSA é mais agressiva e invasiva do que a forma dérmica. Este tipo é caracterizado por crescimentos de vermelho escuro a preto logo abaixo da pele normal sobrejacente; uma massa mole ou firme pode ser palpável (devido a sangramento) e a ulceração é comum. O controle local é desafiador, pois a doença pode ser extensa; mais de 60% desses casos se espalham internamente.

Visceral O hemangiossarcoma (interno) afeta os órgãos internos, principalmente o baço e o coração. É uma malignidade invasiva e de rápida disseminação, muitas vezes com risco de vida, pois os tumores podem se abrir e sangrar – muitas vezes sem aviso prévio.

DISPOSIÇÃO DA RAÇA

Cães de raças grandes parecem estar em risco aumentado, mas especialmente Boxers, raças do tipo Bully, Dobermans, Setters Ingleses, Flat-Coated Retrievers, Pastores Alemães, Golden Retrievers, Great Danes, Labrador Retrievers, Poodles, Portugueses Water Dogs, Skye Terriers e Whippets. A forma dérmica está super-representada em Basset Hounds, Dálmatas e Whippets e em cães de meia-idade (4 anos) ou mais velhos.

BARRA LATERAL:Aproveitando ao máximo o tempo que você tem

CAUSA

A causa da HSA é desconhecida, mas a associação da raça sugere uma predisposição genética. Acredita-se que a forma dérmica esteja associada ao excesso de exposição à luz solar, pois geralmente é encontrada em cães levemente pigmentados e/ou de pelagem fina. Também foi levantada a hipótese de que a irradiação local pode ser um fator contribuinte. A exposição a certos produtos químicos também pode contribuir para o desenvolvimento da doença; embora a HSA em humanos seja extremamente rara, a exposição ao cloreto de vinila foi implicada.

SINTOMAS

A HSA tende a progredir lentamente no início, geralmente sem sintomas e sem dor. Como resultado, o corpo de um cão pode tolerar a doença até atingir um estágio crítico. Os sintomas podem aparecer apenas por uma duração limitada e dependerão do tipo de HSA e da localização específica no corpo (veja acima para a forma dérmica).

Os HSAs internos – tanto a forma hipodérmica quanto a visceral – podem produzir qualquer combinação de sintomas, desde sinais gerais de doença, como letargia, depressão, demência, inapetência, perda de peso, constipação / movimentos intestinais incomuns, claudicação e diminuição da resistência, até sintomas mais agudos de desmaio ou fraqueza, falta de coordenação, paralisia parcial, colapso intermitente, convulsões, inchaço abdominal, hemorragias nasais, tosse e aumento da respiração ofegante.

Essas malignidades são vasculares por natureza e desenvolvem seu próprio suprimento sanguíneo; no entanto, os vasos sanguíneos são formados com células mutantes e, eventualmente, vazam sangue para as áreas vizinhas. Esse sangramento lento e crônico em pequenas quantidades pode causar sintomas transitórios sutis com o cão se recuperando à medida que novas células sanguíneas são produzidas. Eventualmente, os tumores se romperão, resultando em uma hemorragia substancial com sintomas críticos e óbvios comumente envolvendo dificuldade respiratória, aumento das frequências cardíaca e respiratória, membranas mucosas pálidas e colapso devido a choque hemorrágico/hipotensivo que requer cuidados veterinários de emergência.

DIAGNÓSTICO

Se houver suspeita de HSA, seu veterinário realizará um exame físico completo, observando em particular qualquer um dos sintomas listados acima. Às vezes, os tumores abdominais podem ser grandes o suficiente para serem sentidos quando palpados. Vários testes provavelmente serão realizados, como contagem completa de células sanguíneas (CBC), perfil bioquímico sérico, urinálise e perfil de coagulação. Em cães com HSA, as anormalidades observadas no painel de sangue podem incluir anemia, fragmentação de glóbulos vermelhos, baixa contagem de plaquetas e alto número de neutrófilos (os glóbulos brancos primários que respondem à infecção bacteriana).

O perfil de coagulação determinará se há anormalidades de coagulação sugestivas de coagulação intravascular disseminada (CIVD), que está presente em cerca de metade dos cães com HSA visceral. A DIC é caracterizada pelo desenvolvimento de pequenos coágulos sanguíneos que bloqueiam os vasos sanguíneos; isso esgota as plaquetas e os compostos de coagulação necessários para controlar o sangramento, que por sua vez pode causar sangramento excessivo. As arritmias cardíacas são comumente associadas a HSAs cardíacas e esplênicas; portanto, um eletrocardiograma pode ser recomendado.

O diagnóstico por imagem usando radiografias ou ultra-som são métodos úteis para localizar, identificar e caracterizar massas nas regiões abdominal e cardíaca, bem como fornecer possíveis evidências de fluido livre ou sangue. Quando uma massa no baço é detectada, pode não ser possível determinar se a massa é maligna antes da remoção.

Um aspirado com agulha fina pode ser usado para fazer uma biópsia de tecido ou fluido; a análise de amostras retiradas diretamente do tumor (ou de um tumor removido cirurgicamente) fornece o método mais conclusivo para fazer um diagnóstico. Este procedimento, no entanto, não é isento de riscos:não só tem o potencial de espalhar células malignas durante o processo, como também pode desencadear o sangramento dos tumores frágeis.

A imagem também pode avaliar a extensão da malignidade (estadiamento) e determinar se ocorreu metástase. Isso pode ser desafiador porque pode haver vários tumores e/ou o local do tumor primário pode ser difícil de determinar.

Um estudo recente de Carloni, et al, publicado no ACVIM Journal of Veterinary Medicine (“Prevalência, distribuição e características clínicas de metástases musculares esqueléticas associadas a hemangiossarcoma em 61 cães:um estudo tomográfico computadorizado de corpo inteiro”, Volume 33, Edição 2, março/abril de 2019, páginas 812-819) descobriu que o exame clínico e tradicional as modalidades de diagnóstico por imagem perderam a presença de metástases musculares esqueléticas. Os autores recomendam exames de tomografia computadorizada (TC) de corpo inteiro para avaliação precisa e detecção de metástases para pulmões, músculos e outros locais.

A forma visceral da HSA é muito agressiva e cresce rapidamente com infiltração local ocorrendo precocemente no curso da doença. A probabilidade de que tenha se espalhado do tumor primário no momento do diagnóstico é muito alta, com cerca de 80% dos casos com metástase na apresentação inicial. O fígado e os pulmões são locais comuns de metástase, mas a doença pode se espalhar para qualquer local do corpo devido à sua conexão com os vasos sanguíneos.

Como os sintomas associados à HSA podem ser sutis e inespecíficos, muitos casos não são diagnosticados até que um tumor rompido resulte em hemorragia catastrófica. Embora a HSA dérmica tenda a ter uma taxa metastática menor e tenha potencial de cura, é importante que uma avaliação abrangente também seja feita nesses casos, pois essa forma ainda pode metastatizar.

ESTÁGIO

O estadiamento clínico é baseado nos resultados dos vários testes diagnósticos realizados e pode fornecer uma base para explorar e tomar decisões de tratamento. Dois sistemas de classificação de três estágios diferentes são tradicionalmente usados ​​para HSA.

HSA visceral

• Estágio I:Tumor localizado; nenhum outro tumor observado em exames de imagem ou no momento da cirurgia.
• Estágio II:tumor rompido confinado ao local primário, com ou sem metástase presente próximo ao local do tumor primário.
• Estágio III:tumor primário rompido com invasão de estruturas adjacentes e metástase local ou distante.

HSA dérmico/subcutâneo

• Estágio I:tumor primário confinado à derme.
• Estágio II:tumor primário envolvendo a hipoderme com ou sem envolvimento dérmico.
• Estágio III:tumor primário com envolvimento muscular subjacente.

TRATAMENTO

Como a HSA canina tende a se desenvolver sem ser detectada até atingir um estágio avançado, a doença geralmente é resistente à maioria das formas de tratamento. As modalidades de cirurgia, quimioterapia e radioterapia podem potencialmente ter algum efeito.

Cirurgia A cirurgia é tipicamente a principal opção de tratamento para todos os casos de HSA.

Para o tipo dérmico, pode ser o único tratamento necessário. Os HSAs dérmicos induzidos pela luz solar e superficiais às vezes são considerados curados após a cirurgia; no entanto, novos tumores podem se desenvolver em outras partes do corpo, independentemente de uma ocorrência anterior. É aconselhável que os cães diagnosticados com esta forma de câncer de pele evitem o máximo possível a exposição ao sol. Os locais de cirurgia dérmica e subcutânea da HSA podem ser bastante extensos devido à necessidade de remoção de todos os tecidos afetados.

Para as formas viscerais da doença, a cirurgia geralmente é recomendada para todos os locais, exceto aqueles que envolvem o coração. A cirurgia cardíaca é inerentemente difícil, mas os tumores vasculares são ainda mais desafiadores. Dependendo do tamanho e envolvimento, os tumores atriais podem ser considerados para excisão. Como a HSA está associada a hemorragia com risco de vida e prognóstico sombrio, a difícil decisão de realizar uma cirurgia de emergência geralmente deve ser tomada rapidamente no momento do diagnóstico.

Para cães com massas esplênicas, a remoção do baço (esplenectomia) é recomendada, mesmo que não se saiba antecipadamente se o tumor é benigno ou maligno. Estima-se que aproximadamente 50% dos tumores esplênicos sejam benignos, mas mesmo que não sejam cancerígenos, os tumores podem ser perigosos porque o próprio baço é muito vascular e pode romper-se e causar sangramento substancial e grave. A remoção do baço torna-se assim um diagnóstico (fornecendo tecido para biópsia) e um procedimento terapêutico. Durante o procedimento, toda a cavidade abdominal será examinada em busca de evidências de metástases e tumores adicionais com amostras de qualquer tecido suspeito coletadas para biópsia.

Se houver tempo antes da cirurgia, pode ajudar a tomar uma decisão e planejar o que você deseja fazer, dependendo das descobertas feitas durante o procedimento.

Embora a cirurgia possa ser a melhor opção disponível e oferecer a maior chance de aumentar o tempo de sobrevida, existem riscos e preocupações. Devido à natureza inerente da doença, existe um risco significativo de hemorragia grave durante o procedimento cirúrgico.

Cães que apresentam HSA de emergência já podem estar comprometidos; a estabilização antes da cirurgia geralmente envolve fluidoterapia e/ou transfusões de sangue e monitoramento em terapia intensiva. As arritmias cardíacas podem ocorrer no pós-operatório e, embora a maioria das ocorrências se resolva em 24 a 48 horas, algumas podem exigir tratamento.

A remoção do baço em cães de peito profundo pode criar mais espaço na cavidade abdominal; como resultado, o cão pode estar mais propenso à torção gástrica e a gastropexia pode ser justificada no momento da cirurgia.

Quimioterapia . Dada a propensão da HSA à metástase, a quimioterapia é frequentemente recomendada como tratamento adjuvante à cirurgia, especialmente em casos de remoção cirúrgica incompleta, ou como tratamento primário para HSAs cardíacos (já que a cirurgia na área cardíaca pode ser muito difícil).

Existem vários protocolos de quimioterapia utilizados, consistindo em um único agente ou uma combinação de drogas; doxorrubicina (Adriamicina), vincristina, piroxicam, ciclofosfamida e metotrexato são os mais comuns. A doxorrubicina parece reduzir a gravidade da doença, mas não necessariamente estende o tempo de sobrevivência além de outros protocolos.

A quimioterapia metronômica (uma dose baixa constante de quimioterapia administrada em casa na forma oral) está sendo estudada como uma abordagem que não apenas reduz as chances de efeitos colaterais, mas ajuda a controlar a propagação da doença e, assim, aumentar o tempo de sobrevida. Como a HSA não é curável, a intenção do tratamento quimioterápico é retardar a progressão do câncer, proporcionando uma boa qualidade de vida.

Radioterapia . A radioterapia (RT) tem uso limitado no tratamento da HSA por causa de onde a doença se forma no corpo (os locais tendem a não ser propícios para receber radioterapia) e a taxa extremamente alta de metástase. Pode ser considerada uma opção de tratamento para formas dérmicas em que a remoção cirúrgica de superfícies externas não atingiu margens claras, como adjuvante à quimioterapia e para casos com doença localizada em estágio II ou estágio III.

Como terapia paliativa, a RT pode ser benéfica na redução da dor e possivelmente no prolongamento do tempo de sobrevida. A exploração da radioterapia como opção de tratamento continua, no entanto, e alguns estudos recentes – embora pequenos – demonstraram que a RT pode fornecer benefícios clínicos para cães com HSA.

SIDEBAR:Você não pode evitar:Reconsiderando decisões passadas após um diagnóstico devastador

REGIMES COMPLEMENTARES

I'm-Yunity e Yunnan Baiyao são duas terapias alternativas que foram documentadas como tendo algum sucesso no tratamento da HSA. Embora a pesquisa possa ser limitada e nos estágios iniciais (os estudos continuam), os oncologistas veterinários estão incorporando essas modalidades em seus protocolos de tratamento.

Sou Yunit . Este é um composto polissacaropeptídeo (PSP) do Coriolus versicolor cogumelo, comumente conhecido como o cogumelo Yunzhi ou rabo de peru. Ele tem sido usado por mais de dois milênios na medicina tradicional chinesa; Pesquisadores ocidentais começaram recentemente a explorar este cogumelo como um possível agente anticancerígeno para uso em humanos e caninos. Foi demonstrado que tem atividade antitumoral em estudos de cultura de tecidos e pode aumentar as habilidades de combate ao câncer do próprio corpo, melhorando a função do sistema imunológico.

Em 2012, um pequeno ensaio clínico (15 cães) na Universidade da Pensilvânia demonstrou a eficácia dos suplementos de cogumelos I'm-Yunity em cães com câncer. Este estudo piloto multidose randomizado duplo-cego apresentou uma alta dose de PSP, o que atrasou significativamente a progressão da metástase e aumentou os tempos de sobrevida relatados para o hemangiossarcoma canino.

Os dados sugerem que a PSP, como agente único, pode oferecer melhorias significativas na morbidade e mortalidade. Para obter mais informações, consulte "Single Agent Polysaccharopeptide Delays Metastases and Improves Survival in Naturally Occurring Hemangiosarcoma", em Medicina complementar e alternativa baseada em evidências, Volume 2012.

Yunnan Baiyao . Yunnan Baiyao também é um fitoterápico chinês e é conhecido por suas propriedades hemostáticas (para o sangramento) e de cicatrização de feridas. É um medicamento tradicional chinês protegido e a fórmula exata é um segredo comercial, mas a rotulagem identifica seus componentes primários.

Yunnan Baiyao é frequentemente usado em medicina veterinária para controlar o sangramento em cães, melhorando a coagulação e a função plaquetária e oncologistas veterinários estão prescrevendo-o para controlar ou parar o sangramento de vasos cancerosos.

Em experimentos de laboratório, Yunnan Baiyao demonstrou matar células HSA. Yunnan Baiyao parece ser benéfico para cães com HSA, mas a documentação sobre eficácia e efeitos colaterais ainda não está disponível; ensaios clínicos ainda estão sendo conduzidos.

BARRA LATERAL:No Horizonte:Estudos de Hemangiossarcoma

PROGNÓSTICO

A HSA é uma doença formidável, especialmente quando comparada à maioria dos outros cânceres caninos. Como acontece com qualquer forma de câncer, as estatísticas são apresentadas como diretrizes gerais e não representam como um cão individual responderá ao tratamento.

O prognóstico a longo prazo para cães com HSA é sombrio, mesmo quando a doença é descoberta em seus estágios iniciais. Para cães que estão recebendo tratamento, no entanto, sua qualidade de vida geralmente permanece boa a excelente. Mesmo à medida que a doença progride, não parece causar muita dor; em vez disso, os cães podem apresentar um retorno ou aumento de sintomas como sangramento, anemia ou fraqueza.

No geral, 6 a 13% dos cães com HSA que são tratados apenas com cirurgia estarão vivos um ano após o diagnóstico; dos tratados com cirurgia e quimioterapia, a taxa de sobrevida em um ano aumenta para 12 a 20%.

• O tempo de sobrevivência para cães com HSA dérmica que não pode ser curado através do tratamento varia muito e depende de fatores como localização e estágio. Nos casos em que as lesões dérmicas invadem os tecidos subcutâneos, os tempos de sobrevivência caem na faixa de cinco a 10 meses.
• O tempo médio de sobrevivência para cães com HSA hipodérmica é de seis meses.
• Sem tratamento, a maioria dos cães diagnosticados com HSA dos órgãos internos morrerá dentro de uma a duas semanas após o diagnóstico, embora alguns possam sobreviver por vários meses e outros apenas um dia.
• O prognóstico para pacientes com HSA esplênica tratados apenas com cirurgia varia de um a três meses, enquanto aqueles tratados com cirurgia e quimioterapia têm uma faixa de prognóstico melhorada de quatro a oito meses. No entanto, se houver metástase extensa no momento da cirurgia, o tempo de sobrevida é de apenas cerca de dois meses quando seguido de quimioterapia.
• O estágio clínico tende a estar fortemente associado ao prognóstico de cães com hemangiossarcoma esplênico.
• O prognóstico declina para cães com tumores esplênicos que se rompem; o tempo de sobrevivência tende a ser mais curto e imprevisível.
• Cães com metástase evidente ao diagnóstico e que não são submetidos à cirurgia podem responder à quimioterapia, o que pode proporcionar uma qualidade de vida prolongada quando comparado com cães que não são tratados.
• O prognóstico para cães com tumores que envolvem o coração, fígado e/ou outros órgãos internos é pior do que para aqueles com tumores esplênicos.
• Cães com coagulação intravascular disseminada (DIC) parecem ter tempos de sobrevivência mais curtos do que cães sem a doença.
• Infelizmente, quase todos os cães com HSA sucumbem à doença devido à ruptura do tumor ou metástase para os órgãos.

RAZÃO PARA ESPERAR

A HSA afeta milhares de cães todos os anos, mas a investigação sobre ela tem sido limitada, principalmente porque é quase exclusivamente uma doença canina. A maioria dos outros tipos de câncer canino também ocorre em humanos e, consequentemente, tem um maior ímpeto de pesquisa.

Já se passaram mais de 40 anos desde que a quimioterapia foi adicionada ao padrão de cuidados para o tratamento da HSA. Embora tenha havido pouca melhora no prognóstico para cães desde então, estudos recentes mostram promessas para o desenvolvimento de novos métodos de triagem e detecção precoce, o que permitirá que o tratamento comece mais cedo e, esperamos, um resultado melhor. Consulte “No Horizonte:Estudos de Hemangiossarcoma” na próxima página para obter mais informações sobre as pesquisas mais recentes sobre essa doença devastadora.