Conheça seus CBDs
Está em toda parte:CBD, a droga “milagre”. A cada semana, provavelmente, vários clientes me informam – seu veterinário – que estão dando este suplemento aos seus cães. Sua intenção e esperança é que o suplemento cure seus cães de uma vasta gama de distúrbios, incluindo alergias, convulsões, síndromes imunomediadas e câncer. Apesar de o tratamento ter sido ideia deles e de terem encontrado o produto por conta própria – em uma loja de produtos naturais, online ou feitos na cozinha por alguém que conhecem – muitas vezes me perguntam:“O que é exatamente? Você acha que funciona?"
Se você decidir administrar produtos que contenham CBD ao seu cão, você precisa estar ciente de que eles não foram testados e aprovados e que seu veterinário pode não ter nenhuma experiência ou informação confiável sobre quaisquer reações adversas que seu cão tenha.
A história das pesquisas e descobertas sobre CBD
É difícil acreditar que um sistema complexo de sinalização química que ajuda nossos corpos a manter a homeostase enviando mensagens de proteínas entre as células foi descoberto apenas recentemente – no final dos anos 1980, na verdade – por pesquisadores que estavam tentando aprender por que e como a maconha deixa os humanos chapados. Estranho, mas verdadeiro:a primeira parte do que foi chamado de sistema endocanabinóide (ECS) foi descoberta por pesquisadores que tentavam descobrir qual parte do cérebro é afetada pela maconha.
Na verdade, a palavra “maconha” é um nome pejorativo, popularizado na década de 1920, para partes secas de Cannabis plantas. A maconha tornou-se o nome comumente aceito para as flores e folhas secas da Cannabis plantas, assim como o tabaco se tornou o nome comumente aceito das folhas secas de Nicotiana plantas.
Em 1964, os cientistas isolaram pela primeira vez o composto químico em Cannabis que causa efeitos psicoativos em humanos e outros mamíferos; foi nomeado Delta-9 tetrahidrocanabinol (THC). Este produto químico, tanto em uma versão derivada da Cannabis plantas e versões sintéticas, reconstruídas quimicamente, têm sido amplamente estudadas por causa de seus efeitos comportamentais em humanos.
No final da década de 1980, ainda tentando descobrir o que é responsável pelo efeito psicoativo que o THC tem nos mamíferos, pesquisadores encontraram, no cérebro de ratos, evidências inequívocas da presença de um receptor específico que “capta” (responde a) THC. Receptores são estruturas químicas que recebem e transduzem sinais e causam alguma forma de resposta celular/tecidual. O receptor que respondeu ao THC foi nomeado CB1 (canabinóide 1).
O receptor CB1 foi posteriormente identificado em outros cérebros de mamíferos, incluindo os de humanos.
Uma vez que o receptor foi identificado nos cérebros dos mamíferos, os pesquisadores começaram a perceber que os cérebros dos mamíferos continham muito muito desses receptores. Na verdade, assim que souberam o que procurar, encontraram CB1 estar presente em uma densidade semelhante aos receptores para outros neurotransmissores críticos, incluindo glutamato, GABA e dopamina. Por que os mamíferos têm tantos receptores para produtos químicos encontrados na Cannabis?
Um segundo receptor canabinóide, CB2 , foi descoberto em 1993, em um lugar surpreendente:um baço de rato. Em muito pouco tempo, pesquisadores procurando especificamente por esses receptores em humanos encontraram uma grande quantidade deles – e em vários lugares do corpo! CB1 os receptores são mais abundantes no cérebro e no sistema nervoso central; CB2 receptores são encontrados amplamente no sistema imunológico e órgãos periféricos. Ambos os receptores também são encontrados no intestino.
É claro que a presença de receptores químicos no corpo sugere que existem substâncias químicas endógenas (substâncias químicas produzidas em o corpo – “endo” significa dentro) que estão interagindo com esses receptores. As moléculas que se ligam aos receptores são chamadas de ligantes e, em breve, os cientistas descobriram os ligantes endógenos para esses receptores.
Pesquise sobre a função desse sistema de sinalização/resposta – o que foi chamado de sistema endocanabinóide (ECS) – é atual e em andamento. Nos últimos anos, os cientistas aprenderam que o ECS desempenha um papel na regulação de várias funções fisiológicas, incluindo apetite, temperatura, controle motor, fertilidade, humor e dor, para citar alguns.
Quando ativado por uma perda de homeostase, o corpo produz e libera ligantes endocanabinóides (canabinóides feitos dentro do corpo do cão), que trazem o sistema afetado de volta ao equilíbrio normal. Uma vez que eles terminam seu trabalho, também existem enzimas que ajudam a quebrar os endocanabinóides.
De acordo com a “Revisão dos benefícios neurológicos dos fitocanabinóides”, publicada em Surgical Neurology International em 2018, “Manipulações de enzimas degradativas endocanabinóides, CB1 e CB2 receptores e seus ligantes endógenos mostraram-se promissores na modulação de numerosos processos associados a doenças neurodegenerativas, câncer, epilepsia e lesão cerebral traumática”.
Estamos chegando ao CBD. . .
A ingestão de derivados de Cannabis plantas afetam humanos e outros mamíferos (como nossos cães) porque contêm ligantes que simplesmente interagem com CB1 e CB2 receptores em nosso corpo. Esses produtos químicos podem ser chamados de canabinóides exógenos (“exo” significa fora; exógeno significa que eles foram feitos fora do corpo) ou fitocanabinóides (“phyto” significa “de uma planta”).
Aqui está um fato que pode surpreendê-lo:existem mais de 100 canabinóides diferentes encontrados na Cannabis plantas. Novamente, por causa de seus efeitos psicoativos significativos em mamíferos, o THC é o mais conhecido. Mas o primeiro composto canabinóide que foi identificado em Cannabis foi apelidado de canabidiol (CBD). Embora esteja crescendo rapidamente no mercado de Cannabis de popularidade de canabinóides, quando foi identificado pela primeira vez (em 1940!), foi mais ou menos descartado pelos químicos que mapearam sua estrutura química como “sem atividade de maconha”.
Eles estavam corretos:o CBD não têm efeitos psicoativos. Mas sua crescente população de fãs na comunidade médica acha que pode ter benefícios no alívio da dor, náusea, ansiedade, depressão e atividade convulsiva, entre muitos outros benefícios potenciais em animais que possuem receptores canabinóides em seus corpos (humanos e cães entre eles) .
Vamos falar sobre o que é conhecido sobre o CBD, o que ainda não foi comprovado e por que não posso fazer recomendações aos meus clientes, pro ou con, sobre produtos CBD.
Boom de popularidade
A população crescente de fãs de CBD na comunidade médica acha que pode aliviar a dor, náusea, ansiedade, depressão e atividade convulsiva. Você pode ouvir ainda mais alegações de seus supostos benefícios, mas esses são os que, até agora, têm mais evidências científicas para apoiá-los.
Essas afirmações soam incríveis! Então, por que a comunidade veterinária não está adotando o uso de CBD para animais de estimação? Bem, é complicado.
Na maioria das vezes, as alegações dos benefícios de saúde do CBD para animais de estimação estão sendo feitas com base em pesquisas de empresas farmacêuticas que usaram análogos sintéticos de canabinóides; evidência anedótica generalizada; e estudos muito pequenos e muito recentes de CBD em cães.
A capacidade de estudar CBD em laboratórios de pesquisa foi altamente comprometida até muito recentemente. Por muitos anos, as empresas farmacêuticas que queriam investigar os canabinóides tiveram que usar versões sintéticas. Isso porque, nos Estados Unidos, a Cannabis foi oficialmente proibido para qualquer uso (inclusive médico) com a aprovação da Lei de Substâncias Controladas de 1970.
No entanto, em 2018, plantas classificadas como “cânhamo” – Cannabis espécies com menos de 0,3% do peso seco da substância canabinóide psicoativa, Delta-9 tetrahidrocanabinol (THC) – foram desclassificadas como substâncias controladas pelo Farm Bill de 2018. Isso removeu barreiras significativas de pesquisa para pesquisas acadêmicas e comerciais sobre CBD, bem como barreiras legais para o cultivo e colheita dessas plantas, refinando e vendendo produtos que contêm CBD ao público. Em resposta, o mercado foi inundado com produtos contendo CBD para humanos e – de particular interesse para os leitores desta revista – cães!
Problemas complementares
Enquanto isso pode ser uma coisa boa, introduz novos problemas. Primeiro, esses produtos não estão sujeitos a qualquer supervisão regulatória. Por quê? Porque eles foram classificados como “suplementos”, não “drogas”.
Qualquer medicamento que faça alegações terapêuticas (prevenir, curar ou controlar doenças) deve ser aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA. Isso garante que o medicamento seja seguro e eficaz.
No entanto, esse processo não se aplica a produtos considerados suplementos, que é como a maioria dos produtos CBD são tratados atualmente. Em virtude da Lei de Saúde e Educação de Suplementos Alimentares de 1994 (DSHEA), os suplementos não podem ser rotulados ou comercializados para a prevenção, diagnóstico, tratamento, mitigação ou cura de doenças.
Em vez disso, os fabricantes de suplementos podem fazer apenas alegações de “estrutura ou função”:eles podem apenas “descrever o papel de um nutriente ou ingrediente dietético destinado a afetar a estrutura ou função em humanos” (ou animais de estimação) ou “caracterizar o mecanismo documentado pelo qual um nutriente ou ingrediente dietético atua para manter tal estrutura ou função”.
Isso soa como gibberish? Um artigo de 2018 intitulado “Como comercializar produtos CBD em um mar de incertezas”, publicado em Cannabis Business Executive (é uma coisa real) esclareceu a diferença e ofereceu essas dicas para empresas que desejam produzir e vender empresas contendo CBD:
Quais são os procedimentos para um fornecedor de CBD?
- Utilize reivindicações cosméticas ("embeleza", "melhora").
- Referir-se a emoções (“diminui a irritabilidade”).
- Use palavras como "bem-estar", "apoio", "mantém".
- Consulte partes gerais do corpo, incluindo sistemas.
- Use qualificadores como "leve" e "ocasional" para diferenciar uma condição temporária dos sintomas da doença.
- Use a isenção de responsabilidade da FDA, mas apenas com alegações de estrutura/função:“Essas declarações não foram avaliadas pela Food and Drug Administration. Este produto não se destina a diagnosticar, tratar, curar ou prevenir doenças.”
O que não deve ser feito para um fornecedor de CBD?
- Não use palavras como "tratar", "curar", "reparar", "aguda", "doença", "crônica".
- Não mencione doenças como câncer, fibromialgia, osteoartrite.
- Não se refira a sintomas como febre, tosse, espirros.
- Não use alegações de doença.
- Não recomende nenhum produto para potencializar outro medicamento.
- Não recomende um produto como substituto de outro medicamento.
Além disso, como não há testes de pré-venda legalmente exigidos ou supervisão da produção ou rotulagem de suplementos, é bem possível que não haja semelhança entre o que um rótulo diz e o que realmente está no produto. Nenhum teste é necessário para determinar a pureza ou segurança de qualquer um desses suplementos de CBD – ou para confirmar a confiabilidade de qualquer teste que um fabricante possa alegar ter realizado.
É o oeste selvagem lá fora! Um estudo publicado no Journal of the American Medical Association em 2015, descobriu que os produtos de CBD/cânhamo foram significativamente rotulados incorretamente e muitas vezes continham muito mais ou menos CBD do que o relatado. Outras preocupações incluem pureza e adulteração com substâncias possivelmente tóxicas para cães, como o xilitol.
Estudos atuais
Aqueles de nós que gostam que nossos suplementos sejam servidos junto com uma dose saudável de dados científicos que apoiem seu uso estão adiando a experiência desses produtos por um pouco mais de tempo. Além de um punhado de estudos em pequena escala que analisam o uso de óleo CBD em cães, não há dados sobre o uso veterinário. A maioria das informações disponíveis são estudos de casos individuais e/ou anedóticos.
Até agora, houve apenas três estudos que avaliaram o uso de CBD em cães.
O primeiro foi publicado em janeiro de 2018 em Frontiers in Veterinary Medicine e avaliou a farmacocinética oral, segurança e eficácia do óleo CBD. Os resultados mostraram que o CBD nas concentrações usadas parecia seguro, bem tolerado e para diminuir a dor associada à osteoartrite. A fosfatase alcalina sérica, um valor hepático (SAP ou ALP) aumentou, mas isso não é incomum com muitos medicamentos, incluindo fenobarbital e prednisona. Isso é chamado de indução hepática e pode ocorrer com medicamentos que dependem muito do metabolismo do fígado. O significado deste achado não é conhecido.
Um segundo estudo, publicado em setembro de 2018, avaliou os efeitos adversos quando o óleo CBD foi administrado a um grupo de 30 cães saudáveis de pesquisa. Várias formulações diferentes foram usadas e, apesar das diferenças, todos os cães do estudo desenvolveram diarreia. Alguns também desenvolveram elevações no SAP, como no primeiro estudo. No geral, o CBD foi considerado bem tolerado, mas são necessárias mais pesquisas sobre o significado da diarreia associada, bem como o aumento das enzimas hepáticas.
Muito recentemente (junho de 2019), foi lançado um estudo avaliando o óleo CBD usado em combinação com medicamentos anticonvulsivantes em cães com epilepsia intratável. Um grupo recebeu óleo com infusão de CBD e o outro recebeu um placebo. A frequência de convulsões diminuiu no grupo do óleo CBD, mas os resultados precisam de mais estudos. Como em estudos anteriores, a PAS estava aumentada em muitos dos pacientes.
A American Veterinary Medical Association está incentivando ativamente estudos bem controlados sobre os usos de canabinóides neste momento. Também está trabalhando com a FDA para incentivar o desenvolvimento de produtos veterinários específicos. Os associados veterinários estaduais também estão avançando na abordagem da súbita abundância de produtos e reivindicações.
Restrições veterinárias
Veterinários e produtos CBD “legais”
Não há um único medicamento contendo CBD aprovado pela Food &Drug Administration (FDA) dos Estados Unidos para animais.
Em 1994, o FDA introduziu o Animal Medicinal Drug Use Clarification Act (AMDUCA), que permite que os veterinários usem medicamentos em pacientes “off-label” – usando o medicamento de uma maneira que não está de acordo com as instruções aprovadas no rótulo. O uso de um medicamento dessa maneira pode incluir o uso de um medicamento em uma dose, frequência ou via de administração que não está no rótulo ou em uma espécie para a qual não está rotulado. Assim, por exemplo, podemos usar medicamentos aprovados pela FDA para humanos em nossos pacientes animais. Isso deve ser feito dentro dos limites de um relacionamento veterinário-cliente-paciente válido.
Existe apenas uma Cannabis -medicamento derivado contendo CBD que é aprovado pela FDA e, portanto, pode ser prescrito ou recomendado legalmente “off-label” por um veterinário para um cão. Essa droga é Epidiolex, e é usada para o tratamento de convulsões em humanos com tipos específicos de anormalidades. Mas o custo anual estimado desse medicamento é de US$ 32.500, tornando-o proibitivamente caro para a maioria dos donos de cães.
Mais uma coisa que você deve saber:por lei, os veterinários estão atualmente proibidos em todos os estados de dispensar ou administrar cannabis ou produtos de cannabis a um paciente animal. Não importa se o seu cão sofre de uma condição crônica e dolorosa ou convulsões. Não importa se o produto é um suplemento (em vez de um medicamento), e você conseguiu comprá-lo em uma loja de animais.
Exceto para veterinários licenciados na Califórnia, Colorado e Oregon, não podemos legalmente discutir produtos CBD com nossos clientes. Por que os veterinários nesses estados podem falar sobre isso?
No final de 2018, Califórnia tornou-se o primeiro estado a aprovar uma legislação específica para veterinários que alterou o código de negócios e profissões do estado para permitir que veterinários discutam Cannabis e seus derivados. Também exige que o Conselho Médico Veterinário da Califórnia desenvolva diretrizes para essas discussões até o ano de 2020. Como todos os outros estados, no entanto, o código da Califórnia também “proíbe especificamente um veterinário licenciado de dispensar ou administrar Cannabis ou Cannabis produtos a um paciente animal”.
The Colorado Veterinary Medical Association’s position statement on what it calls “marijuana and marijuana-derived products” says that the state “recognizes the interest of companion animal lovers and veterinarians regarding the potential benefits of marijuana therapies for a variety of animal medical conditions. Similar to human medicine, there is extremely limited data on the medical benefits and side effects of marijuana products in companion animals.”
Further, the Colorado position statement clarifies that veterinarians licensed in that state “have an obligation to provide companion animal owners with complete education in regard to the potential risks and benefits of marijuana products in animals. . . . Any discussion regarding a specific marijuana product as part of a companion animal’s therapeutic regimen should be consistent with a valid veterinarian-client-patient (VCP) relationship.”
Manufacturing and Quality Control
CBD is most commonly made commercially available in the form of an oil or tincture. Both forms are extracted from hemp – Cannabis plants that contain less than 0.03% (dry weight) THC – using chemical solvents. The most commonly used solvents used for this extraction include carbon dioxide, butane, or ethanol. Once the CBD has been leached out of the plant material, the solvents are extracted by various methods. Due to the potential of adverse health impacts posed by incompletely extracted solvents, CBD products should undergo laboratory analysis to confirm the absence of residual solvents.
Laboratory testing is also recommended for confirming that the product does not contain other potentially dangerous toxins, such as heavy metals, pesticides, or mycotoxins.
Cannabis and help plants readily absorb heavy metals from their environment. Pesticide use is common in the farming of hemp – even though the Environmental Protection Administration (EPA) has not yet given hemp growers any guidelines or limits on what pesticides may be used on hemp, or what residue levels are safe on hemp products intended for consumption. Hemp plants are susceptible to fungi growth, which can lead to the presence of carcinogenic mycotoxins such as ochratoxin A and aflatoxins. And due to the risk of inadvertent adulteration during manufacturing, the FDA recommends that all drug products are tested for cadmium, arsenic, lead, and mercury. Granted – CBD products are considered to be supplements, not drugs. Nevertheless, as they are meant to be consumed, this testing (as well as testing for pesticides and mycotoxins) seems wise.
And finally, any supplement that you are going to consume or give to your dog should have a certificate of analysis attesting to the product’s potency or concentration, so you can administer consistent dosages for a predictable effect.
Oregon’s Veterinary Medical Examining Board emailed its members a memo in August 2016 stating, “Veterinarians may discuss veterinary use of Cannabis with clients, and are advised to inform clients about published data on toxicity in animals, as well as lack of scientific data on benefits. Please be aware that a client’s written consent is needed for any unorthodox treatment.”
The states’ legislation and veterinary medical board rulings will likely change quickly, as the landscape of Cannabis use is rapidly evolving. But at the moment, with many veterinarians fearing that they could face legal repercussions for violating their state regulations, few pet owners have much recourse for discussion about CBD with veterinarians.
You Are On Your Own
I’ll repeat this:If you decide to administer products that contain CBD to your dog, you need to be aware that they are untested and unapproved, and that your veterinarian may not have any experience or reliable information about any adverse reactions your dog experiences.
If you are taking your dog to a veterinarian for treatment, tests, or advice and your dog is receiving CBD products of any kind, make sure that the veterinarian is aware of this; ideally, she can alert you to the dangers of any potential adverse drug interactions between the CBD and any prescription drugs (or other supplements) that you may be giving your dog.
Your veterinarian also should be alerted to help you be the lookout for side effects – or perhaps, one would hope, to recognize any signs of improvement in your dog’s health and/or comfort.
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