Sirolimus (Felycin-CA1) para gatos:dosagem, segurança e perfil de efeitos colaterais

O sirolimus, também conhecido como rapamicina e conhecido pelo nome comercial felicina-CA-1, é um medicamento mais novo e muito promissor para tratar a cardiomiopatia hipertrófica (CMH) em gatos e retardar ou prevenir significativamente a progressão da doença. Neste artigo, você aprenderá como esse medicamento atua no tratamento da CMH, critérios para seu uso e informações sobre pesquisas em andamento.

Visão geral do Sirolimus para gatos

Tipo de medicação:

inibidor de mTOR

Formulário:

Comprimidos de liberação retardada

Prescrição necessária?:

Sim

Nomes de marcas:

Felycin-CA-1 (única marca aprovada para uso em gatos), Rapamune

Nomes comuns:

Sirolimus, rapamicina

Dosagens disponíveis:

Como comprimidos de liberação retardada de sirolimus (felicina-CA-1):0,4 mg, 1,2 mg, 2,4 mg

Sobre Sirolimus para Gatos

Sirolimus é um medicamento mais recente com aprovação condicional do FDA para o tratamento de cardiomiopatia hipertrófica (CMH) em gatos. A CMH é a doença cardíaca mais comum em gatos, afetando 1 em cada 7 gatos adultos. Em gatos com mais de 9 anos de idade, este risco aumenta para 1 em cada 3 gatos.

Muitos gatos com CMH não apresentam sinais visíveis ou óbvios de doença até que ocorra um evento súbito e devastador, que normalmente é insuficiência cardíaca congestiva (ICC) ou tromboembolismo aórtico (FATE).

Embora os primeiros sinais aparentes de CMH apareçam frequentemente de repente, a condição em si desenvolve-se lentamente ao longo de muitos meses ou mesmo anos, com espessamento progressivo do músculo cardíaco. Este desenvolvimento inicial da CMH só pode ser diagnosticado através de testes específicos.

Em gatos que apresentam estas alterações precoces antes de desenvolverem insuficiência cardíaca congestiva, estudos preliminares demonstraram evidências significativas de que o espessamento precoce do músculo cardíaco causado pela CMH pode ser retardado e até mesmo revertido em gatos que tomam sirolimus.

A rapamicina é um composto natural descoberto na década de 1970. Os pesquisadores descobriram efeitos antimicrobianos, imunossupressores e antitumorais com aplicações na medicina humana. Seus efeitos no coração dos gatos foram descobertos muito mais recentemente.

Sirolimus e rapamicina são tecnicamente o mesmo medicamento e os nomes podem ser usados de forma intercambiável. Rapamicina é o nome original dado ao composto quando foi descoberto. Sirolimus é o nome genérico usado para medicamentos aprovados pela FDA. A marca felicina-CA-1, fabricada pela TriviumVet, é especificamente a forma direcionada do medicamento que obteve aprovação condicional do FDA para gatos.

O sirolimus é um inibidor do mTOR (alvo mecanístico da rapamicina). mTOR é uma enzima chamada quinase que está envolvida na regulação de várias proteínas. Quando ativado, ajuda a formar proteínas chamadas complexos mTOR 1 e 2 (mTORC1 e mTORC2).

A regulação desses complexos é crucial para a saúde cardíaca. O mTORC1 é ativado nas células do músculo cardíaco que sofrem estresse hemodinâmico (fluxo sanguíneo) crônico. Esse estresse crônico com fluxo sanguíneo adequado para os músculos cardíacos é parte do que leva à remodelação do músculo cardíaco e ao espessamento causador de doenças (hipertrofia) observado na CMH em gatos.

Joshua Stern, cardiologista veterinário e reitor associado da Faculdade de Medicina Veterinária do Estado da Carolina do Norte, mostrou que o sirolimus funcionou tão bem para tratar alterações cardíacas relacionadas à CMH em gatos, que recebeu aprovação condicional em março de 2025, após o estudo foi concluído em 2023.

O ensaio RAPACAT

O projeto de pesquisa que levou à aprovação condicional da rapamicina/sirolimus pelo FDA e conduzido no estado da Carolina do Norte, ficou conhecido como ensaio RAPACAT.

Este estudo envolveu 43 gatos de propriedade de clientes que tinham CMH subclínica confirmada. Para a CMH, subclínica significa que estes gatos apresentavam evidências de espessamento e aumento do músculo cardíaco, mas ainda não tinham desenvolvido complicações de insuficiência cardíaca congestiva.

O estudo foi realizado durante um período de 6 meses. Todos os gatos tiveram retestes e acompanhamento durante todo esse período. Aos 6 meses, houve uma redução significativa na espessura do músculo da parede ventricular esquerda em comparação com o placebo. Os efeitos adversos pareceram ser mínimos com o ensaio de rapamicina em dose baixa e foram semelhantes entre os grupos de medicação e placebo.

Foram avaliados dois níveis de dose de rapamicina. Curiosamente, o ensaio com dose baixa foi visivelmente mais bem-sucedido em comparação com a dose alta, o que levou à dose recomendada de 0,3 mg/kg uma vez por semana.

Acredita-se que a razão para isso seja o equilíbrio entre o impacto no mTORC1 e no mTORC2. A rapamicina impacta muito mais o mTORC1, e o mTORC1 está conectado mais diretamente com a regulação do músculo cardíaco. O mTORC2 contribui mais para outros processos do sistema corporal, como a regulação da glicose e a resistência à insulina no fígado.

Inibindo parcialmente o mTORC1 sem impactar o mTORC2 por meio de níveis baixos, acredita-se que a dosagem intermitente seja vital para a dosagem adequada deste medicamento no tratamento da CMH.

Pesquisa em andamento:o estudo HALT

Os resultados do estudo RAPACAT foram fortes o suficiente para obter a aprovação condicional da FDA para o sirolimus no tratamento de gatos com CMH. No entanto, os investigadores reconhecem a necessidade de um estudo muito maior, envolvendo muito mais gatos, para avaliar melhor a eficácia e segurança do sirolimus.

O estudo HALT envolverá 300 ou mais gatos avaliados ao longo de 12 meses. Começou em abril de 2025 e continuará até dezembro de 2026. Qualquer gato com CMH subclínica/precoce pode ser elegível. Para obter mais informações sobre o estudo e inscrição, consulte o site principal do estudo HALT HCM.

O que significa aprovação condicional?

Os resultados do ensaio RAPACAT foram tão promissores que a FDA concedeu aprovação condicional para este medicamento como Felycin CA-1 no início de 2025. Os critérios para aprovação condicional incluem:

• Um medicamento deve tratar uma condição de saúde grave ou potencialmente fatal
• O medicamento atende a uma necessidade não atendida na saúde humana ou animal
• A eficácia deve ser demonstrada através de um estudo preliminar

A aprovação condicional do FDA também traz restrições sobre como o medicamento pode ser usado, que serão discutidas mais adiante. Em geral, a CMH precoce deve ser apoiada através de testes diagnósticos apropriados. O medicamento não pode ser prescrito simplesmente para gatos considerados de risco.

Os sopros cardíacos em gatos podem ser altamente variáveis e estão frequentemente presentes em gatos sem doença cardíaca verdadeira se estiverem sob estresse (como durante uma consulta veterinária). Um gato que simplesmente apresenta sopro cardíaco sem doença cardíaca comprovada também não é um candidato apropriado para sirolimus sem testes confirmatórios para apoiar a CMH.

O que é necessário para meu gato iniciar o Sirolimus?

Para que o sirolimus seja prescrito pelo seu veterinário, dois critérios específicos devem ser atendidos. Isto não se destina apenas a cuidados médicos apropriados, mas é necessário para se alinhar com a atualmente única aprovação condicional concedida pela FDA para o uso de sirolimus em gatos:

1. Os gatos devem ser “saudáveis”, subclínicos (para CMH) e sem hipertensão sistêmica, outras causas de hipertrofia miocárdica compensatória (espessamento do músculo cardíaco), sintomas atuais ou históricos de insuficiência cardíaca congestiva, tromboembolismo arterial e obstrução grave da saída do ventrículo esquerdo (que só pode ser observada com uma ultrassonografia do coração)
2. Medição ecocardiográfica da espessura da parede ventricular esquerda para diagnosticar cardiomiopatia hipertrófica subclínica (definida como maior ou igual a 6 milímetros no final da diástole por avaliação 2D ou modo M (com ultrassonografia cardíaca))

Isto significa que, para ter certeza de que o sirolimus é apropriado, os testes necessários incluem:

• Teste NT-proBNP felino (seja “anormal” com o teste SNAP na clínica ou, mais idealmente, um valor quantitativo). Este teste apenas apoia doenças cardíacas, mas não confirma a CMH.

• Medidas de ultrassonografia cardíaca (ecocardiográfica) da parede ventricular esquerda . Qualquer veterinário pode aprender a adquirir essas imagens e medidas, mas isso requer treinamento, experiência e o equipamento certo para que as medidas sejam precisas. Os veterinários podem enviar imagens de ultrassom cardíaco para revisão por um cardiologista veterinário para obter resultados mais precisos.
• Um ecocardiograma completo é ideal para adquirir um quadro completo da doença cardíaca e melhor apoiar um diagnóstico de MCH. Descartar uma obstrução da via de saída do ventrículo esquerdo (que pode ser causada pela válvula mitral obstruindo o fluxo para a aorta durante a contração/sístole atrial ou pode ser causada de forma semelhante por um espessamento grave do músculo cardíaco ventricular que também bloqueia o fluxo sanguíneo para a aorta) é importante e pode exigir que um cardiologista veterinário realize uma ecografia ou que um cardiologista revise as imagens de eco de outro veterinário para rastrear essas anormalidades.

• Pressão arterial. Gatos em estágios iniciais de CMH geralmente não são hipertensos (pressão alta). A hipertensão sistêmica é uma contraindicação para iniciar o sirolimus.
• Tratamento de sangue . Outras causas de espessamento do músculo cardíaco, como o hipertireoidismo, devem ser descartadas. As contra-indicações também incluem doença hepática com elevações nos exames de sangue e diabetes mellitus. É muito importante rastrear essas condições antes de iniciar o sirolimus.

Esses testes podem não estar facilmente disponíveis em todas as áreas ou acessíveis a todos. A Petspan é uma empresa de telemedicina que desenvolveu um protocolo aprovado por veterinários para ajudar a garantir que a rapamicina/sirolimus seja prescrita adequadamente para a CMH. Saiba mais sobre o protocolo específico de HCM para prescrição de rapamicina/sirolimus.

Dosagem de Sirolimus para Gatos

A dose aprovada condicionalmente pela FDA para sirolimus em gatos que atendem aos critérios adequados é de 0,3 mg/kg administrada uma vez por semana.

Os comprimidos devem ser administrados inteiros e não podem ser esmagados ou partidos.

Apenas o comprimido individual actualmente utilizado deve ser retirado da embalagem de cada vez.

Dada a natureza condicionalmente aprovada do medicamento atualmente, qualquer desvio deste protocolo ou uso off-label do medicamento é proibido por lei.

Dados os tamanhos de dosagem dos comprimidos, o gráfico a seguir pode ser usado (a dosagem é baseada em quilogramas, as faixas de libras são aproximações). Mais de um número em uma coluna representa a necessidade de combinar dois tamanhos de comprimidos diferentes para obter a dosagem adequada.
Peso corporal 2,5-3,2kg (5,5-7lb)3,3-4,8kg (7,1-10,5lb)4,9-6,4kg
(10,6-14 libras)
6,5-9,6kg
(14,1-21 libras)
Mais de 9,6kg
(mais de 21 libras)
Número de comprimidos de 0,4 mg por semana 2N/A1N/AN/ANúmero de comprimidos de 1,2 mg por semana N/A11N/A1Número de comprimidos de 2,4 mg por semana N/AN/AN/A11

Como administrar Sirolimus em gatos

O sirolimus só vem em forma de comprimido que não pode ser dividido ou esmagado. É administrado uma vez ao dia por via oral. O comprimido inteiro pode estar escondido em comida ou guloseima, como um porta-comprimidos.

Para dicas sobre como dar uma pílula inteira ao seu gato, veja os links para nossos artigos abaixo:

• Os 7 melhores alimentos para gatos para esconder comprimidos
• Como dar uma pílula ao seu gato (com 7 dicas comprovadas!

A composição na forma líquida pode ser uma opção disponível nos casos em que a administração de um comprimido inteiro não é prática ou viável.

Como o sirolímus/rapamicina pode ter qualidades imunossupressoras (embora se pense que a dose é demasiado baixa para ter este efeito), os cuidadores humanos são aconselhados a tomar certas precauções:

• Ao administrar sirolimus, é importante lavar as mãos após manusear ou administrar o comprimido inteiro.
• Se estiver manuseando vômito ou saliva de um gato que recebeu recentemente uma dose de sirolimus/rapamicina, é importante usar luvas durante a limpeza. O mesmo se aplica se houver necessidade de manusear comprimidos quebrados ou fragmentos de comprimidos.

Efeitos colaterais do sirolimus para gatos.

Os efeitos colaterais mais comuns observados durante o estudo RAPACAT incluíram distúrbios digestivos

• Vômito
• Diarréia
• Redução do apetite

Letargia também foi relatada.

Foi observada elevação dos valores hepáticos (embora não resultando em doença) em alguns gatos após o início do sirolimus.

Embora a rapamicina tenha qualidades imunossupressoras, não se espera que a dose baixa e pouco frequente utilizada para a CMH em gatos seja imunossupressora. Tem sido utilizado em conjunto com a vacinação anti-rábica e foi alcançada uma resposta imunológica adequada à vacinação.

No geral, dos 69 eventos adversos relatados durante o estudo RAPACAT, 53 deles foram considerados não relacionados à medicação ou não era aparente uma conexão com a medicação.

Contra-indicações do Sirolimus para gatos

O sirolimus não deve ser iniciado nas seguintes situações:

• Gatos com diabetes mellitus
• Gatos com doença hepática clinicamente significativa
• Gatos com doença cardíaca que não seja cardiomiopatia hipertrófica (ou seja, cardiomiopatia dilatada, cardiomiopatia associada ao hipertireoidismo, etc.)
• Gatos com hipertensão sistêmica
• Gatos com obstrução da via de saída do ventrículo esquerdo (VOTO) clinicamente significativa

O sirolimus deve ser usado com cautela nas seguintes situações:

• Gatos com outras doenças não relacionadas (como doença renal; o sirolimus não foi totalmente avaliado em gatos com outras condições de saúde)
• Gatos com peso inferior a 2,5 kg (5,5 lb) (os comprimidos não podem ser dosados com precisão)
• Use junto com outras vacinas que não a vacina contra a raiva felina (o sirolimus não foi avaliado juntamente com outras vacinas, como FVRCP/HCP, FeLV, etc.)
• Gatos sem doença/doença hepática observada, mas com elevações do valor hepático em exames de sangue

Overdose e Emergências

No estudo RAPACAT, não houve diferença significativa em eventos adversos entre o grupo de dose baixa (0,3 mg/kg e a dosagem aprovada condicionalmente) e o grupo de dose alta (0,6 mg/kg).

Também não foram observados sinais de doença em gatos que receberam doses orais até 7,5 vezes a dose indicada no rótulo.

Dado o tamanho dos comprimidos e a frequência muito baixa de administração uma vez por semana, espera-se que o risco de uma sobredosagem seja muito baixo.

No entanto, por se tratar de um medicamento muito novo, se houver suspeita de sobredosagem, é melhor contactar um dos seguintes, antes mesmo de contactar o seu próprio veterinário:

• Centro de Controle de Intoxicações Animais ASPCA (1-888-426-4435)
• Linha de ajuda sobre veneno para animais de estimação (1-855-764-7661)

Potenciais interações medicamentosas com o sirolimus

A seguinte lista de interações medicamentosas é conhecida, com base no conhecimento da medicina humana com rapamicina, ou teórica. A menos que seja especificamente indicado, o uso em conjunto pode não ser contra-indicado, mas deve-se considerar cautela e discutir os detalhes com seu veterinário.

• Antifúngicos azólicos (itraconazol): pode aumentar a concentração de sirolimus. Em humanos, recomenda-se evitar o uso conjunto).
• Canabidiol (CBD): pode aumentar a concentração de sirolimus
• Ciclosporina: pode aumentar a concentração de sirolimus e potencializar os efeitos imunossupressores, aumentando o risco de infecção secundária
• Indutores do CYP3A (fenobarbital): pode aumentar a concentração de sirolimus
• Imunossupressores (glicocorticóides como prednisolona usada em dose imunossupressora, inibidores de JAK como oclacitinib/Apoquel): pode aumentar os efeitos imunossupressores, embora, quando administrado adequadamente, não se espere que o sirolimus seja imunossupressor
• Substratos da glicoproteína P (selamectina/Revolution, maropitant/Cerenia): pode aumentar a concentração de sirolimus
• Verapamil: pode aumentar a concentração de sirolimus e verapamil

Monitoramento de Sirolimus em gatos

Exames de sangue são recomendados durante o uso de sirolimus, especialmente para monitorar valores hepáticos e açúcar/glicemia no sangue. Seu veterinário pode querer verificar exames de sangue antes de começar, logo após o início e em intervalos periódicos a cada poucos meses.

Os exames de sangue também devem ser verificados se forem observadas quaisquer alterações na saúde. Isto é especialmente verdadeiro para qualquer gato que desenvolva sinais de aumento de consumo de álcool e urina.

Como este medicamento foi desenvolvido para gatos com CMH subclínica que não apresentam sinais visíveis de doença cardíaca, o impacto do sirolimus na espessura e na saúde do músculo cardíaco só pode ser avaliado através de testes de nova verificação. Isso pode envolver a nova verificação de um NT-proBNP quantitativo felino para ver se o valor diminui e/ou através da nova verificação das medições da espessura da parede ventricular por meio de ultrassom cardíaco.

Como armazenar o Sirolimus

Os comprimidos de liberação retardada de sirolimus na embalagem original podem ser armazenados em temperatura ambiente de 20 a 25 graus C (68-77 graus F). Excursões breves ou temporárias são permitidas entre 15 e 30 graus C (59-86 graus F)

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