Melanoma canino

Melanoma canino é o termo genérico para um grupo de subtipos de tumores melanocíticos que são tão complexos e diversos (mas distintos uns dos outros) que às vezes podem parecer doenças completamente diferentes. O que todos os tipos de melanomas têm em comum é que eles se formam quando os melanócitos normais (células responsáveis ​​pela produção de melanina) se dividem e crescem fora de controle.

Os melanomas são classificados como tumores benignos ou malignos. Felizmente, a maioria dos melanomas que ocorrem em cães são benignos; esta forma de melanoma é normalmente referida como melanocitoma. Esses tumores não são cancerígenos e geralmente não se tornam cancerosos, nem interferem na função das células normais. Eles geralmente param de crescer quando atingem um determinado tamanho e não invadem outros tecidos. Além disso, eles não metastatizam e tendem a não voltar a crescer quando removidos cirurgicamente.

Em contraste, os melanomas malignos, que representam 5 a 7% de todos os melanomas caninos, são altamente agressivos e podem metastatizar para órgãos vitais muito rapidamente. Cerca de 100.000 casos de melanoma maligno em cães são diagnosticados nos EUA a cada ano.

Este tumor cancerígeno tende a se formar em áreas do corpo que são pigmentadas e, embora os tumores sejam geralmente marrons ou pretos, eles podem aparecer rosa, bronzeado ou até branco, dependendo do nível de melanina que está sendo produzida. Estes são mais comumente vistos em cães de meia-idade a idosos (idade média de 9 anos) sem predileção por sexo.

A localização no corpo determinará o comportamento biológico específico desse câncer. Os cães geralmente são assintomáticos até que o câncer se espalhe.

CAUSA

A etiologia do melanoma canino não é conhecida, mas os pesquisadores acreditam que pode ser devido a uma combinação de fatores ambientais e genéticos. Suspeita-se também que agentes químicos, estresse, trauma ou lambidas excessivas de um determinado local possam ser fatores; se as células forem acionadas para se multiplicarem aleatoriamente, isso pode aumentar a chance de mutação durante a divisão celular e resultar na formação de células malignas.

Embora a exposição à luz ultravioleta seja uma das principais causas de melanoma em humanos, não geralmente associada à forma canina devido à sua pelagem protetora.

PREDISPOSIÇÃO DE RAÇA

Acredita-se que o melanoma maligno em cães reflita um forte componente genético com as seguintes raças super-representadas:Airedales, Bloodhounds, Boston Terriers, Chihuahuas, Chow Chow, Cocker Spaniels, Dachshunds, Doberman Pinschers, Springer Spaniels ingleses, Golden Retrievers, Gordon Setters , Setters Irlandeses, Pequinês, Poodles, Rottweilers, Schnauzers Miniatura e Gigante, Springer Spaniels, Terriers Escoceses e Spaniels Tibetanos.

A doença também é mais provável de aparecer nos dedos ou no leito ungueal de cães pretos; raças pequenas com membranas mucosas fortemente pigmentadas na boca são relatadas como tendo um risco aumentado de melanoma oral.

DIAGNÓSTICO

O diagnóstico do melanoma maligno canino é tipicamente obtido por meio de citologia de um aspirado com agulha fina do tumor e/ou biópsia e histopatologia, mas também são conhecidos por serem difíceis de diagnosticar.

Quando os melanomas são pigmentados, o patologista geralmente pode ver os grânulos de melanina e a morfologia celular característica na amostra. As dificuldades surgem quando os tumores melanocíticos não apresentam pigmentação e a morfologia celular varia tremendamente.

Os resultados histopatológicos da biópsia podem assemelhar-se a carcinoma, sarcoma, linfoma ou tumor osteogênico. Nesse ponto, são necessários testes adicionais com colorações especiais para marcadores imuno-histoquímicos (IHC) (Melan-A, PNL-2, proteína reativa à tirosina TRP-1 e TRP-2); esta triagem é altamente sensível e específica para a detecção de melanócitos. É vital ter um diagnóstico preciso, pois isso determinará o protocolo de tratamento usado e o prognóstico.

Outros testes de diagnóstico para avaliar a saúde geral do cão e determinar o estágio da doença podem incluir um hemograma completo; perfil bioquímico sérico; urinálise; radiografias de tórax e ultrassonografia abdominal para procurar evidências de metástases; e aspirado de linfonodo para verificar se as células se espalharam para o sistema linfático.

Em cães com a forma oral de melanoma, especialmente se os linfonodos estiverem aumentados, mais testes são necessários para verificar se há metástases nos linfonodos abdominais, fígado, glândulas supra-renais e outros locais.

Para tumores orais, radiografias e/ou tomografia computadorizada (TC) podem ser recomendadas.

Como o melanoma digital (dedo do pé) geralmente envolve destruição óssea, devem ser feitas radiografias do pé afetado.

As técnicas diagnósticas específicas para o melanoma ocular envolvem o exame com lâmpada de fenda, tonometria (pressão intraocular), gonioscopia (exame da parte frontal do olho) e fundoscopia (exame da parte posterior do olho).

ESTÁGIOS

Os testes de diagnóstico discutidos acima fornecerão a base para atribuir um estágio e grau ao melanoma maligno do paciente.

• Malignidades orais . Para esses tumores, o estadiamento é bastante simples e extremamente prognóstico. Embora o sistema de estadiamento da Organização Mundial da Saúde seja considerado limitado em sua aplicação (o tamanho do tumor não é padronizado para o tamanho do paciente e a aparência histológica e outros índices histológicos não são considerados), ele ainda é frequentemente usado:
  • Estágio I:o tamanho do tumor primário é menor ou igual a 2 centímetros (cm) de diâmetro, sem envolvimento dos linfonodos.
  • Estágio II:tamanho do tumor primário de 2 a 4 cm de diâmetro sem envolvimento de linfonodos.
  • Estágio III:tamanho do tumor primário maior ou igual a 4 cm de diâmetro e/ou metástase para linfonodos.
  • Estágio IV:tumor de qualquer tamanho com presença de metástase à distância.

Sistemas alternativos de estadiamento incorporando critérios histológicos foram explorados e, embora uma abordagem abrangente ainda não tenha sido desenvolvida, essas investigações continuaram descobrindo que o tamanho e a localização são extremamente relevantes.

• Melanoma não oral. O sistema de estadiamento para formas não orais de melanoma canino não está bem definido e é necessário um maior desenvolvimento com variáveis ​​clínicas e resultados.

CLASSIFICAÇÃO HISTOPATOLÓGICA

Existem três características histológicas que podem ser discernidas a partir de uma biópsia que demonstraram ter valor preditivo. A primeira, atipia nuclear , é a aparência anormal do núcleo de uma célula e é considerado um indicador de malignidade.

Existem várias abordagens que podem ser tomadas para estimar a extensão da atipia nuclear, mas a avaliação está sujeita à variação interobservador. Geralmente é relatado como leve, moderado ou grave. Níveis maiores ou iguais a 30% para melanomas orais e maiores ou iguais a 20% para cutâneo e digital são considerados de mau prognóstico.

O segundo,índice Ki-67 , é um relatório quantitativo das células que são positivas por conterem a proteína Ki-67. Essa proteína aumenta quando as células se preparam para se dividir e pode ser medida com um processo de coloração especial. Um número maior de células positivas indica que elas estão se dividindo e formando novas células rapidamente. Um índice proliferativo Ki-67 maior ou igual a 15% é considerado fator prognóstico negativo para melanomas cutâneos e digitais, assim como um índice maior ou igual a 19,5% para melanomas orais.

O índice mitótico (IM) é a terceira e mais comum característica que pode ser discernida a partir de uma biópsia e é usada para estimar o curso da doença. O MI mede a porcentagem de células em mitose (divisão celular); um número maior de células que estão se dividindo indica uma doença mais agressiva. Um MI de 3 ou superior (de 10) prevê diminuição da sobrevivência, enquanto um MI inferior a 3 prevê uma perspectiva mais favorável.

Nos casos de melanoma cutâneo e ocular, o IM é o elemento mais confiável para distinguir os tumores malignos dos benignos.

Uma vacina contra melanoma

Para cães diagnosticados com melanoma maligno, a terapia e o tratamento local são necessários e eficazes para aliviar os sinais clínicos, mas não resultam no controle da doença a longo prazo (não previne a metástase). A vacina terapêutica da Merial, Oncept, foi desenvolvida para abordar a prevenção da disseminação do melanoma existente; ele não impede o desenvolvimento do câncer em primeiro lugar.

Oncept é uma vacina de DNA de plasmídeo bacteriano que contém o gene codificado da proteína tirosinase do melanócito humano. A forma humana da proteína é usada porque é muito semelhante à de um cão, mas o sistema imunológico do cão a identifica como substância estranha, desencadeando uma resposta imune contra a tirosinase nativa expressa nas células de melanoma do cão e as direcionando para eliminação. A vacina está disponível comercialmente desde 2007. É utilizada no tratamento adjuvante do melanoma maligno oral estágio II e III após controle local e regional com cirurgia e/ou radioterapia.

Estudos preliminares relataram que os tempos de sobrevida são significativamente maiores (aumentados para 476 dias ou mais) com o uso da vacina combinado com cirurgia em comparação com aqueles não tratados com a vacina. Além disso, menos de 50% sucumbiram à metástase dentro de um ano da cirurgia inicial. (Não há benefício de sobrevivência para cães com Estágio I que recebem a vacina, portanto, apenas o monitoramento de rotina é recomendado após a remoção do tumor nesses casos.)

A vacina é administrada a cada duas semanas por quatro tratamentos para montar a resposta inicial; reforços são então administrados a cada seis meses, desde que o estadiamento do cão permaneça estável. Não há contra-indicações conhecidas para o uso deste produto em cães, e o tratamento foi considerado seguro e bem tolerado. Irritação no local de administração e perda de pigmento de áreas fortemente pigmentadas (devido ao avanço do sistema imunológico sobre os melanócitos normais do próprio cão) são os efeitos colaterais mais comumente relatados.

O Oncept não substitui as terapias tradicionais, nem é considerado eficaz em casos que não têm controle local. É extremamente improvável que o uso da vacina isolada (sem quaisquer outros tratamentos) afete o tumor ou até mesmo impeça o crescimento. Taxas de sucesso variáveis ​​foram relatadas quando a vacina foi usada na tentativa de retardar a progressão da metástase em cães com melanoma de estágio IV; teoriza-se que pode não haver tempo suficiente nesses casos para que uma resposta imune seja montada; pode levar 10 semanas ou mais antes que a vacina entre em vigor.

Infelizmente, cerca de 15% dos cães que recebem a vacina morrem dentro de três meses após o início do tratamento, provavelmente devido à natureza agressiva da doença e tempo insuficiente para a vacina ser eficaz.

A vacina é rotulada para uso em cães com melanoma oral, mas está sendo usada “off-label” para cães com qualquer tipo de melanoma maligno, pois parece que esses casos respondem de maneira semelhante.
O uso da vacina é considerado controverso, principalmente porque nenhum dos estudos clínicos realizados até o momento testou definitivamente a eficácia do tratamento. Ensaios clínicos randomizados adequados – o padrão-ouro para provar se um tratamento é eficaz – ainda precisam ser conduzidos. A FDA exige tais estudos antes da aprovação; no entanto, Oncept foi aprovado pelo USDA, que não tem tal exigência e, portanto, obteve aprovação essencialmente com dados de ensaios clínicos menos convincentes. Estudos realizados desde a aprovação do Oncept relataram resultados contraditórios; apenas alguns demonstraram tempos de sobrevivência prolongados.

Ainda é possível que Oncept seja benéfico; na experiência de muitos oncologistas veterinários, é considerado eficaz em retardar a doença metastática quando comparado à cirurgia isolada e, portanto, é incorporado ao plano de tratamento. Algumas das instituições que realizaram os estudos que não encontraram aumento no tempo de sobrevida continuam a recomendar o uso da vacina.



TIPOS DE MELANOMA

Em cães, existem quatro tipos principais de melanoma que podem ocorrer:oral (em qualquer lugar ao redor da boca ou da cavidade oral); digital/subungueal (ao redor do leito ungueal e dentro, sobre e entre os dedos); cutâneo (pele); e ocular (dentro e ao redor do olho). Cada tipo tem sua própria apresentação clínica e comportamento biológico.

Melanoma oral. Melanomas dentro e ao redor da boca são considerados as neoplasias orais mais comuns que ocorrem em cães. Estima-se que esse câncer represente de 14 a 45% de todos os tumores orais e 80 a 85% de todos os melanomas malignos.

Esta forma de melanoma ocorre tipicamente em cães com 10 anos ou mais e em cães menores; cães com membranas mucosas fortemente pigmentadas estão em maior risco. Os tumores podem ocorrer em qualquer parte da cavidade oral e áreas adjacentes, sendo a maioria encontrada na gengiva/gengiva. O próximo local mais comum são os lábios e, em seguida, o palato duro e mole. Menos de 5% se desenvolvem na língua.

Os crescimentos tendem a ser solitários, aparecendo como um nódulo distinto ou como uma lesão plana semelhante a uma placa que pode ou não ser ulcerada. As cores do tumor podem variar do preto ao cinza ao rosa ou com coloração variada; até 33% não têm nenhum pigmento. Os sintomas podem incluir inchaço facial; mau hálito/odor bucal; sons respiratórios anormais; dificuldade em mastigar, comer ou engolir; dentes soltos; sangramento da boca; salivação excessiva; e perda de peso.

Os melanomas orais malignos são bastante invasivos localmente, muitas vezes infiltrando tecidos e ossos próximos. No momento do diagnóstico, 57% dos casos apresentam evidência radiográfica de envolvimento ósseo. A probabilidade de metástase é alta (80 a 85%), sendo o local mais comum os linfonodos regionais, seguidos pelos pulmões e outros órgãos distantes.

Melanoma digital (dedo do pé) / subungueal (leito da unha) . Este é o segundo tipo de melanoma maligno mais comum diagnosticado em cães, representando 15 a 20% de todos os casos de melanoma e 11% de todos os tumores envolvendo os dedos.

A invasão local é uma característica comum desta forma, com muitos cães apresentando evidências de danos ósseos. Anatomicamente, os membros anteriores são ligeiramente mais propensos (57,1%) do que os membros posteriores (42,9%) a desenvolver um tumor melanocítico.

Cães com pelagem preta tendem a ter maior incidência da doença. Ele tende a se apresentar como um tumor solitário entre os dedos dos pés, na pata ou no leito ungueal, causando inchaço da área e, às vezes, perda da unha.

Esse tipo de tumor geralmente desenvolve uma infecção secundária que pode, inicialmente, desviar o diagnóstico. A claudicação é frequentemente o primeiro sintoma perceptível; inchaço com sangramento ou secreção da área afetada também pode ocorrer, e os cães podem lamber ou mastigar a área.

Como a forma oral da doença, a digital é extremamente agressiva com uma taxa metastática sombria de 80%.

Melanoma cutâneo. Isso é comum em cães e representa cerca de 5 a 7% de todos os tumores de pele caninos. Esses tumores podem se formar em qualquer lugar da pele e, embora a maioria seja maligna em humanos, a maioria é benigna em cães.

Os melanomas cutâneos benignos são geralmente solitários, pequenos, bem definidos, profundamente pigmentados, firmes e movem-se livremente sobre as estruturas subjacentes. A forma maligna varia consideravelmente na aparência, independentemente da localização, e geralmente é assimétrica. A cor é variável, indo do cinza ou marrom ao preto, vermelho ou mesmo azul escuro; eles podem ter áreas de pigmentação misturadas com áreas sem pigmentação.

Os melanomas cutâneos malignos são encontrados mais frequentemente na cabeça, abdome ventral e escroto. Os tumores tendem a crescer rapidamente e frequentemente são ulcerados e desenvolveram uma infecção secundária. Eles são tipicamente detectados em um estágio tardio com metástases frequentemente detectáveis ​​em linfonodos regionais. Cutaneous melanomas occurring on a mucocutaneous junction (a region of the body where the mucous membranes transitions to skin) have a higher potential to be aggressive and should be considered for treatment as a malignant form.

Ocular Melanoma. Melanoma can occur in and around a dog’s eyes. It can affect the eyelids, conjunctiva (the mucous membrane that covers the front of the eye and lines the inside of the eyelids), orbit (eye socket/eyeball), limbus (border of the cornea and the sclera), and uvea (the middle layer of the eye). Each location may exhibit different biological behaviors.

The good news is that these are frequently benign and rarely metastasize. That said, they can cause discomfort and problems as they grow, including vision impairment and blindness.

Malignancy tends to occur in the melanomas that form on the conjunctiva and in some of those that form on the eyelid and uveal. Additionally, malignant melanoma existing elsewhere in the body has the potential to metastasize to the eye. In general, ocular melanomas are less aggressive than the oral form; within the ocular melanoma group, the uveal form is characterized as being the most aggressive.

Symptoms of ocular melanoma can include a dark-colored mass in the eye or eyelid, darkening of the iris, irritation and redness of the eye, tearing, cloudy eyes, swelling in or around the eye, and twitching of the muscles around the eye.

TREATMENT

The first goal of melanoma treatment is to establish local and regional control, which is closely followed by the pursuit of systemic control.

Surgery. This is the primary and most common treatment option for all types of melanoma, including benign tumors. Complete surgical excision of the tumor, surrounding tissue, and any affected bone is required in an effort to obtain clean margins and effective local control. Dogs who have their tumors completely removed with surgery have the lowest chance of experiencing tumor regrowth during their lifetime. Not only can the surgical option occur promptly, it has increased curative intent and tends to be less expensive when compared to other modalities. The extent of the surgery will depend on the anatomic site and size of the melanoma.

Cutaneous melanomas usually require removal by lumpectomy/surgery, while other locations require a more aggressive excision.

Removal of a digital tumor often includes the amputation of the affected toe (with removal of all three phalanges to ensure adequate margins). Surgery to remove melanomas on the larger weight-bearing paw pads can be challenging, as there is the potential for loss of leg function; sometimes amputation of the limb may be the best course of action.

With ocular melanoma, the recommended treatment is enucleation (surgical removal of the eye) when tumors are confined inside the eye.

Oral melanomas may require partial removal of the maxilla or mandible (jaw) bones. While this sounds drastic, dogs tend to do very well after this type of surgery and experience little to no impact on function or quality of life. Cosmetic outcomes tend to be acceptable; if needed, reconstructive surgery can be performed to rebuild these areas.

Other melanoma sites within the oral cavity, such as sublingual or hard palate tumors, are prohibitive for complete surgical removal. Debulking surgeries can, however, reduce the amount of tumor present, but with incomplete surgical removal, oral melanomas tend to regrow quickly (often within days or weeks); subsequently, additional therapy protocols should be considered.

Recently, veterinary specialists have started advocating for removal of the regional lymph nodes and application of radiation therapy to the tumor site if tumor removal is incomplete or the disease has been found to have infiltrated the nodes. It is theorized that this change in protocol might account for the improved survival times occurring in nonvaccinated cases (see “Oncept:A Melanoma Vaccine,” on page 20).

Radiation Therapy. Melanomas were previously considered resistant to radiation therapy (RT), but many more recent studies are finding that there is a significant role for RT in achieving satisfactory local primary tumor control. In particular, RT is an effective treatment for malignant melanomas that cannot be surgically removed due to size or location, or as an adjunct treatment for tumors that either were not, or could not, be completely removed, and/or for cases where the disease has metastasized to local lymph nodes without distant metastasis.

Melanomas tend to respond best to hypofractionated/coarse fraction (radiation given less frequently but in larger doses) RT, typically administered once a week for four weeks and requiring anesthesia. In addition to the tumor site, RT will usually also be administered to the local lymph nodes if metastatic disease has been confirmed.

Side effects from RT tend be uncommon but may include sloughing of nails and foot pad surfaces and mild irritation of the mucous membranes of the mouth. If they do occur, they usually heal within one to two weeks and have minimal impact.

Tumors treated with RT can shrink significantly and may even become undetectable; accordingly, they can remain stable for a period of time. Compared to melanomas treated with surgical removal, however, those treated with RT alone have an increased incidence of recurrence. About 25 to 31% of dogs with oral malignant melanoma that is treated with RT respond partially and 51 to 69% respond completely.

Chemotherapy. Used alone, chemotherapy has not shown to be of much benefit for local control. Because options for treating canine malignant melanoma are fairly limited, chemotherapy has traditionally been used in an attempt to achieve systemic control in combination with surgery and/or radiation therapy.

The drugs typically used in the standard chemotherapy protocols include carboplatin, cisplatin, dacarbazine, melphalan, and doxorubicin.

Unfortunately, there are an increasing number of studies that are demonstrating that chemotherapy as an adjunct treatment does not have a significant impact on either time to progression or overall survival, even when compared to local treatment alone. There is extensive literature on the human counterpart of this approach that suggests melanoma is extremely resistant to chemotherapy. However, chemotherapy has been the most effective treatment available for delaying metastasis until the recent release of the melanoma vaccine (see “A Melanoma Vaccine,” below). At this time, it is still considered a viable but limited treatment option for dogs who don’t respond to the vaccine.

Targeted Chemotherapy . Although not a chemotherapy drug in the traditional sense, Palladia (toceranib) is a novel FDA-approved anticancer drug developed specifically for dogs. While it is labeled for use in dogs diagnosed with mast cell tumors, it has been evaluated for use against other forms of cancer.

Whereas traditional chemotherapy destroys all rapidly dividing cells, Palladia, a tyrosine kinase inhibitor, is a targeted therapy that inhibits specific receptors on the surface of cancer cells and nearby blood vessels (cutting off blood supply) that may result in delaying tumor growth and the progression of the disease. Palladia may be considered in cases that have become unresponsive to vaccine immunotherapy or standard chemotherapy protocols.

Anecdotal reports present varying responses to the drug, ranging from dogs having stable to partial responses for several months to others having no notable response.

On the Horizon:Melanoma Treatments in Development

There are a number of studies involving immunotherapy and other various novel approaches for the treatment of malignant melanoma currently under development.

• The University of Pennsylvania School of Veterinary Medicine has discovered that, when used with surgery, reserpine (an FDA-approved drug used to control blood pressure) hampers metastasis in an animal model. Resperine acts by preventing tumor-derived extracellular vesicles (TEVs) from fusing to healthy cells and spreading malignancy. The study’s findings show that moderate doses of reserpine given to mice with melanoma prior to and following surgery disrupted the uptake of TEVs by healthy cells, reduced the spread of the cancer, and significantly prolonged survival.
• The Veterinary Center for Clinical Trials at the University of California, Davis, has the following melanoma clinical trials underway:
  • OMX-4.80 (Zox):Tumors can be resistant to radiation therapy because low levels of oxygen in the tumors can lead to local immune suppression. This study will examine the oxygenated protein drug Zox as part of a treatment protocol to carry oxygen to the tumor and hopefully restore normal oxygen levels and make it more responsive to treatment.
  • IL-15:The purpose of this study is to determine the maximum tolerated dose and efficacy of an inhaled immunotherapy protocol against metastatic osteosarcoma or melanoma growing within the lungs.
• The University of Florida College of Veterinary Medicine is currently recruiting dogs recently diagnosed with malignant melanoma for a clinical investigational research trial for the development of a vaccine for the future treatment or prevention of melanoma in dogs. In prior laboratory experiments and clinical trials in healthy dogs, this vaccine has shown to cause the body to produce a response that kills melanoma cells.
• In September 2018, the journal PLOS Genetics published a multi-year study that used multiple genomic analysis techniques to identify several gene mutations that could be the keys to what drives melanoma in dogs. Medical researchers and collaborators with Translational Genomics Research Institute (TGen) looked at 37 canine tumors and 17 control samples using genomic analysis tools. Mutations were identified in a gene called PTPRJ, a tumor suppressor gene. Cancer-activating mutations in the RAS gene were identified in nine of the tumors, as were changes in the genes MDM2 and TP53. This furthers understanding of melanoma biology and serves as a roadmap to developing and evaluating genome-based treatment strategies.
• A study pubished in Molecular Pharmaceutics in April 2018 (“Treatment of Canine Oral Melanoma with Nanotechnology-Based Immunotherapy and Radiation,” Hoopes, et al.) assessed the efficacy and tumor immunopathology of two nanotechnology-based immune adjuvants combined with radiation therapy for the treatment of malignant oral melanoma. Results suggest that the addition of the immune adjuvants (a plant-based virus-like nanoparticle and a magnetic iron oxide nanoparticle) to a hypofractionated radiation regimen increases the immune cell infiltration in the tumor, extends the period of tumor control, and has important systemic therapeutic potential.
• The National Veterinary Cancer Registry is assessing the safety and effectiveness of iniparib, a novel anticancer agent, in combination with one dose of carboplatin, when given to dogs with malignant melanomas, mammary tumors, carcinomas of the head and neck, and soft tissue sarcomas. Iniparib has been safely evaluated in human patients with cancer and in normal, non-tumor-bearing dogs. Carboplatin is a commonly used chemotherapy drug for the treatment of cancer in dogs.
• In collaboration with the University of Wisconsin Carbone Cancer Center, UW Veterinary Care is developing a new approach to treating melanoma that has spread beyond the primary tumor, utilizing immune responses to recognize and destroy cancer (immunotherapy) in combination with low-dose radiation therapy, which may improve the anti-tumor potency of the immunotherapy.

PROGNOSTIC FACTORS

Malignant melanoma is one of the few cancers in dogs for which anatomic location is an extremely important prognostic indicator. Dogs diagnosed with Stage I melanomas have significantly longer survival times than dogs diagnosed with Stage II-IV disease, regardless of treatment chosen.

Negative prognostic factors that affect all types of malignant melanomas include metastasis and size of the tumor.

Oral Melanoma

• Size of primary tumor is prognostic for metastasis and survival time (the smaller the tumor, the better).
• A mitotic index less than or equal to 3 is associated with a better prognosis.
• In general, the closer the tumor is to the front of the mouth, the better the prognosis.
• The median survival time (MST) for untreated dogs is 65 days.
• Survival times following surgery have been estimated at 17 to 18 months for Stage 1; 5 to 6 months for Stage II; 3 months for Stage III, and 1 month for Stage IV.
• Survival time following removal of mandible is 9 to 11 months. In about 22% of the cases, the cancer will recur.
• Survival time following removal of maxilla is about 4.5 to 10 months; about 48% of the cases will recur.
• Response to radiation therapy is about 80%, with survival times of 211 to 363 days.

Digital Melanoma

• The median survival time for dogs without lymph node involvement or metastasis and treated with surgical amputation of the digit is 12 months, with 42 to 57% surviving one year and 11 to 13% surviving two years.
• Digital melanomas not located on the nail bed and having a low mitotic index are often cured with surgery alone.

Cutaneous Melanoma

• Most cutaneous melanomas are benign, in which case the prognosis is excellent.
• About 65% of dogs with cutaneous malignancy succumb within two years due to local recurrence or metastasis.
• Dogs with malignant tumors that are less than 4 cm have a significantly better median survival time (12 months) than tumors greater than or equal to 4 cm (4 months). About 46% of dogs with the malignant tumors that are smaller than 4 cm will survive for at least two years.
• Dogs with well-differentiated malignant tumors and a mitotic index less than or equal to 2 have an MST of 104 weeks.
• Dogs with poorly differentiated malignant tumors and a mitotic index greater than or equal to 3 have an MST of 30 weeks.

Ocular Melanoma

• The majority of ocular melanomas are benign, with an excellent prognosis.
• Uveal is the most common malignant form, characterized by aggressive behavior.
• Only 4 to 8% of malignant uveal melanomas metastasize to lungs and liver.
• Malignant tumors removed by enucleation have a low incidence of reoccurrence.

STAY VILIGANT

While there are other forms of skin cancer that develop in dogs, melanoma is the most common. If you find any raised lumps or bumps with or without coloration on your dog, consult your veterinarian as soon as possible.

I just did that very thing. My three-year-old mixed breed dog Tico has allergies, requiring frequent baths. I take that time to check him thoroughly – and this time I found a growth on the pad of his paw. We have an appointment next week with a veterinary specialist in internal medicine and oncology. I may be paranoid but after writing this, the fifth article in a series for WDJ on the most common canine cancers, I have earned a little overreaction.

The good news is that canine malignant melanoma is proving to be uniquely responsive to immune-based therapies, and there is evidence that the immune system could modulate the progression and metastasis of the disease. See “On the Horizon:Melanoma Treatments in Development,” on page 22 for more information.