Triagem de saúde genética para cães

A American Pet Products Association divulgou um relatório no final de março revelando que os gastos com cuidados veterinários pelos donos de animais de estimação dos EUA aumentaram 7,0% entre 2016 e 2017, de US$ 15,95 bilhões para US$ 17,07 bilhões. A associação estima um aumento de 6,9% nos gastos com cuidados veterinários em 2018, superando as estimativas de crescimento entre todas as categorias de gastos avaliadas.

Os testes genéticos de saúde são uma das mais recentes adições a esta indústria em expansão.

Embora a maioria dos proprietários esteja familiarizada com testes genéticos para determinar a ascendência de cães mestiços, muitos não estão cientes de que várias empresas expandiram seus testes para distúrbios genéticos de saúde. As empresas normalmente anunciam esses testes como tendo o potencial de economizar dinheiro e sofrimento, dando aos proprietários a oportunidade de prevenir ou detectar doenças em seus estágios iniciais, a fim de adicionar anos de saúde à vida de nossos amados companheiros caninos. Mas essa promessa rósea é possível?

Primeiros dias

A resposta mais simples é sim, mas…



Atualmente, sabe-se que existe um grande e crescente número de mutações de doenças genéticas hereditárias em cães e a pesquisa neste campo emergente continua. Em um estudo de 2016 publicado no PLOS One, os pesquisadores testaram 7.000 cães representando 230 raças para 93 variantes associadas a doenças, usando um microarray de genotipagem personalizado (o teste de painel MyDogDNA). Esta pesquisa revelou 15 variantes de risco anteriormente não documentadas em 34 raças, reforçando o caso da triagem de saúde genética como uma ferramenta médica veterinária preventiva cada vez mais poderosa.

Não é surpresa, então, que laboratórios que comercializam produtos de testes genéticos de saúde diretos ao consumidor estejam surgindo em todo o mundo. No entanto, os autores do estudo observaram:“Estudos cuidadosos de acompanhamento de quaisquer descobertas inesperadas são essenciais para estabelecer correlações genótipo-fenótipo, assim como a prontidão para fornecer aconselhamento genético sobre suas implicações para o cão e sua raça”. (A correlação entre genótipo e fenótipo é uma relação estatística que prevê uma característica física ou anormalidade em um indivíduo com uma determinada mutação ou um grupo de mutações semelhantes.)

Em um comentário de advertência publicado na revista Nature em julho de 2018, vários pesquisadores levantaram questões importantes sobre a falsa esperança que as empresas estão vendendo por meio de testes genéticos para cães neste momento. Neste artigo, destaca-se que nenhum órgão regulador supervisiona esses testes. Nos Estados Unidos, por exemplo, o FDA não desempenha nenhum papel na supervisão de como esses testes são realizados, como os resultados são validados ou o melhor protocolo para transmitir esses dados complicados aos consumidores.

Essa falta de supervisão provou ser problemática para o 23andMe, uma versão humana dos testes genéticos de saúde. Em 2013, o FDA ordenou que a empresa parasse de vender esses testes, citando preocupações de que as pessoas pudessem tomar medidas médicas drásticas com base em seus resultados ou buscar tratamento desnecessário com base em falsos positivos. Os reguladores exigiram evidências da precisão dos testes e que os consumidores estivessem bem informados sobre o significado e a utilidade de seus resultados.

Alberto Gutierrez, diretor do Centro de Dispositivos e Saúde Radiológica da FDA, disse em uma carta à empresa:“A FDA está preocupada com as consequências para a saúde pública de resultados imprecisos” do Serviço de Genoma Pessoal (PGS), que é o que a 23andMe chama de seu teste. Alguns dos usos pretendidos do PGS eram “particularmente preocupantes”, continuou a carta, por causa dos potenciais riscos à saúde que poderiam vir de um falso positivo ou falso negativo. “As avaliações das respostas aos medicamentos carregam os riscos de que os pacientes que confiam em tais testes possam começar a autogerenciar seus tratamentos por meio de mudanças de dose ou até mesmo abandonar certas terapias, dependendo do resultado da avaliação”, escreveu Gutierrez.



Embora a 23andMe tenha sido liberada para retomar a venda de seu produto, embora sob maior escrutínio regulatório, ainda não se sabe o quão bem-sucedidas essas medidas foram em definir com precisão as expectativas do consumidor.

Ironicamente, o site da Embark, uma das empresas mais populares que oferece testes genéticos diretos ao consumidor para cães, inclui uma citação entusiasmada do cliente que exclama:“É o 23andMe para cães!”

É sim. Promessas, armadilhas e tudo mais.

Especialistas aconselham:os proprietários devem ter cuidado

Assim como a FDA reconheceu com sua contraparte humana, “a genética dos animais de estimação precisa ser controlada”, de acordo com Jessica Heckman, veterinária e associada de pós-doutorado no Broad Institute of MIT e Harvard, onde estuda a genética do comportamento canino. Ela recentemente escreveu um artigo publicado na Undark Magazine , dizendo:“Se não [controlado], algumas empresas continuarão a lucrar com a venda de informações potencialmente enganosas e muitas vezes imprecisas; animais de estimação e seus donos sofrerão desnecessariamente; e oportunidades para melhorar a saúde dos animais de estimação e até mesmo alavancar estudos em cães e gatos para beneficiar a saúde humana podem ser perdidas”.

Discutindo ainda mais os testes de saúde genética com o Dr. Heckman, ela incentiva os consumidores a explorarem para que querem as informações e o que planejam fazer com elas antes de investir nelas. Ela explica:“Acredito que há um futuro brilhante para testes de saúde genética de cães, mas ainda não chegamos lá. Antes que possamos confiar nesses testes, a indústria terá que começar a trabalhar mais para validá-los e, até que isso aconteça, não recomendo que decisões importantes sejam baseadas neles.”

A triagem de cães para distúrbios genéticos tem um forte potencial para orientar o diagnóstico, o tratamento e a reprodução, mas como a ciência e a tecnologia estão atualmente em seu início, muitas questões permanecem. Para começar, os médicos veterinários devem decidir quando é valioso rastrear um cão para todos os distúrbios genéticos conhecidos ou restringir o rastreamento a distúrbios reconhecidos para uma raça específica de um cão. Então, há uma miríade de problemas que surgem na interpretação desses dados.

Esse dilema fica cada vez mais confuso quando um veterinário não tem o treinamento necessário em genética para tomar a melhor decisão para/com um paciente/cliente e ainda mais quando consumidores não cientistas, que estão sendo comercializados diretamente pelas empresas, estão fazendo essas escolhas com base em conhecimento limitado ou nenhum. Muitas vezes, os consumidores são deixados para interpretar dados genéticos complicados de saúde, novamente com base na ciência emergente, por conta própria. Embora muitos dos serviços de testes de saúde genéticos diretos ao consumidor forneçam alguma forma de orientação sobre os resultados para os clientes, não é o tipo de aconselhamento genético aprofundado que mesmo um dono de cão altamente instruído precisa para integrar esses dados de forma eficaz aos cuidados veterinários de seu amigo de quatro patas.

Como apenas um exemplo (embora extremo) do que pode dar errado quando resultados menos que certos são dados a um proprietário com pouca ou nenhuma orientação ou aconselhamento, os autores do Nature artigo compartilhou a história de uma Pug de 13 anos que começou a ter problemas para andar e controlar sua bexiga e intestinos.



Em seguida, um teste de DNA revelou (entre outras coisas) uma mutação que pode – mas nem sempre – indicar que seu portador irá desenvolver mielopatia degenerativa (DM). Os donos tomaram a decisão de sacrificar o cão – talvez convencidos de que o Pug morreria lenta e dolorosamente. Infelizmente, a mutação para DM está longe de ser perfeitamente preditiva; a mutação não garante que um cão tenha a doença. É perfeitamente possível que a condição do Pug tenha sido tratada com sucesso.

Zonas livres de lama?

As áreas menos enlameadas, ao que parece, são as telas genéticas para distúrbios reconhecidos por uma raça específica de um cão ou raça predominante se o cão for mestiço. Tomemos, por exemplo, o Multi-Drug Resistance Gene (MDR), que codifica uma proteína que é responsável por proteger o cérebro, transportando substâncias químicas potencialmente nocivas. Atualmente, sabe-se que afeta 10 raças de pastoreio, duas raças de sighthound e cães mistos de raças de pastoreio.

Nesses cães, uma mutação MDR1 causa sensibilidade à ivermectina, ao Imodium e a uma lista crescente de medicamentos comumente administrados. Cães que são heterozigotos, ou têm uma cópia da mutação genética, ainda podem ter uma reação negativa a esses medicamentos, mas geralmente em doses mais altas. Cães que são homozigotos, carregando duas cópias da mutação, experimentam o acúmulo de toxinas que resulta em sintomas neurológicos, como convulsões, ataxia ou até morte.

Como essa mutação está mais concentrada em Collies, com até 70% afetados, quando adicionei um Collie de pelagem lisa à minha equipe alguns anos atrás, fiquei bem ciente desse problema e o testei através da Clínica Veterinária da Universidade Estadual de Washington. Laboratório de Farmacologia.

Acontece que ele é heterozigoto no MDR1 e, como resultado, eu me mantenho atualizado na lista de medicamentos para evitar e lembrar meu veterinário de seu status sempre que discutimos opções de tratamento para ele, para ter certeza de que nós dois estamos atentos. sua melhor saúde.

Serviços populares de testes de saúde genética direto ao consumidor

Embarque

A Embark usa um chip SNP (polimorfismo de nucleotídeo único) proprietário que avalia 200.000 localizações no genoma do seu cão, permitindo resultados abrangentes sobre riscos e características de doenças, testando mais de 160 mutações associadas a doenças genéticas de DNA adquirido por meio de um cotonete. A empresa trabalha diretamente com os consumidores e em parceria com veterinários.

O bom: Cada mutação é consultada de duas a oito vezes e examinada por uma equipe de geneticistas e veterinários para garantir a precisão. Como parceira de pesquisa da Faculdade de Medicina Veterinária da Universidade de Cornell, a Embark está comprometida com o desenvolvimento contínuo da ciência emergente da informação genética sobre saúde e compartilha informações atualizadas com os consumidores à medida que se tornam disponíveis.

O questionável: O mapeamento de variantes genéticas para o risco de doença é incrivelmente desafiador e atualmente baseado em uma ciência nascente com muito ruído na interpretação dos dados. Como resultado, quando um cão testa positivo para uma mutação de risco à saúde, os donos precisam receber esses dados com ceticismo e discutir esses resultados com seu veterinário. Enquanto o Embark comunica isso, é preciso muita escavação para encontrar. O marketing antecipado de todas as empresas que prestam esse serviço dá a impressão de que seus resultados são muito mais fortes do que realmente são.

Painel de Sabedoria

O painel de saúde oferecido pela Wisdom procura 3.000 marcadores genéticos, incorporando o teste MyDogDNA dos Laboratórios Genoscoper da Finlândia. Seus testes de esfregaço de bochecha por correio para identificação da raça, além de triagem para as mutações associadas à sensibilidade a múltiplas drogas e ao colapso induzido pelo exercício.

Exames de sangue que fornecem identificação da raça e triagem para mais de 140 mutações e marcadores associados a vários distúrbios estão disponíveis no Banfield Pet Hospital, uma subsidiária da Mars Petcare, e por meio de veterinários que oferecem um teste da Royal Canin, outra subsidiária da Mars Petcare.

O bom: Os testes para MDR1 são licenciados pela Washington State University (WSU), que é a única entidade licenciada para realizar genotipagem independente de MDR1 nos Estados Unidos. De acordo com a WSU:“A menos que os testes sejam conduzidos pelo Laboratório de Farmacologia Clínica Veterinária da Washington State University ou seu licenciado Wisdom Health, a Washington State University não pode controlar a qualidade e a precisão dos resultados. Os consumidores podem correr o risco de receber resultados imprecisos.”

Isso é particularmente importante porque três mutações diferentes foram associadas a esse fenótipo deletério, mas muitas empresas de testes genéticos indicam que podem testar apenas uma. “Assim, um cão declarado ‘limpo’ para um determinado gene ainda pode abrigar outras mutações conhecidas e clinicamente relevantes nesse gene que a empresa não testou”, de acordo com o artigo publicado na Nature .

O questionável: Se um proprietário optar por buscar mais informações genéticas de saúde por meio de exames de sangue, o teste é orientado por um veterinário da Banfield, uma subsidiária da Mars Petcare. O sangue é então enviado para ser analisado pela Wisdom, uma subsidiária da Mars Petcare, e os resultados interpretados para você por aquele veterinário em um hospital de propriedade da Banfield – novamente, uma subsidiária da Mars Petcare. Isso representa um possível conflito de interesses.

Os autores do artigo em Nature destacam os problemas que podem surgir, dada a falta de regulamentação no setor, dizendo:“Se o teste der positivo, o veterinário da clínica pode recomendar medidas preventivas, como alimentos específicos para animais de estimação (feitos pela mesma empresa), exames periódicos de triagem (realizado pelo laboratório clínico da empresa) e exames mais frequentes (realizados nas clínicas veterinárias da empresa), embora possa haver baixo ou nenhum risco de doença em primeiro lugar.”

Programas veterinários que oferecem testes genéticos para cães

Testes de saúde genética respeitáveis ​​são oferecidos através de uma variedade de programas veterinários,
oferecendo consultoria aprofundada de especialistas em genética veterinária. No entanto, os testes
oferecidos são específicos da raça e da doença, limitando sua utilidade a um subconjunto de cães
os Proprietários. Observação: Esta não pretende ser uma lista exaustiva, mas foram os mais frequentemente
referenciados por veterinários consultados sobre laboratórios de genética em que confiavam e
utilizado com mais frequência.

LABORATÓRIO	WEBPAGE	TESTES DISPONÍVEIS
Universidade da Califórnia em Davis	Testes de DNA para cães	Vinte e dois testes individuais, mais 28 testes específicos da raça e agrupamentos
Estado da Carolina do Norte	Laboratório de Genética Veterinária	Quatro testes específicos da raça para doenças cardíacas e dois para doenças neurológicas
Universidade Estadual de Washington	Sensibilidade a múltiplas drogas em cães	Somente sensibilidade a vários medicamentos
Fundação Ortopédica para Animais (OFA)	Centro de Informações sobre Saúde Canina	Oferece testes para 18 genes doenças. Eles também fornecem uma lista de todo o DNA atualmente disponível testes por raça, incluindo quais laboratórios oferecem cada teste.

O que um proprietário preocupado deve fazer?

Descobrir onde obter informações de saúde genética boas e confiáveis ​​e como obter a interpretação mais precisa dos resultados atualmente disponíveis requer um pouco de pesquisa, bastante ceticismo e disposição para fazer perguntas.

Embora indiscutivelmente grande parte do ônus esteja na ciência e na indústria para fornecer informações genéticas claras e precisas ao público, como consumidores, é nosso trabalho ser céticos e exigir produtos do mais alto calibre das empresas. Precisamos de dados fortes que possamos entender, avaliar e utilizar de forma eficaz. Isso pode parecer uma tarefa difícil, mas no que diz respeito à saúde dos meus cães, eu me recuso a me contentar com menos.

Em maio de 2017, reconhecendo o crescente número de novos testes de DNA e laboratórios de testes e o desafio de escolher as melhores versões desses testes, a International Partnership for Dogs (IPFD) lançou um banco de dados de acesso aberto, o “Harmonization of Genetic Testing for Dogs “. O objetivo é tornar o acesso a informações detalhadas e específicas da raça sobre características genéticas, incluindo pesquisas originais e informações sobre mutações, menos demorado e difícil. O novo banco de dados:

• Catálogos disponíveis de testes genéticos para centenas de raças e variedades de cães.
• Ajuda os consumidores a fazer escolhas informadas ao comprar testes de DNA, descrevendo a experiência, as atividades de garantia de qualidade e os recursos dos fornecedores de testes genéticos.
• Descreve informações clínicas e genéticas sobre testes genéticos individuais e seu uso.
• Fornece informações sobre a ciência original e a pesquisa por trás dos testes genéticos.
• Inclui guias básicos para consumidores sobre os tipos de testes, bem como informações sobre testes para ajudar os profissionais veterinários a aconselhar os clientes.

O banco de dados é supervisionado por um comitê de direção de várias partes interessadas com financiamento para o protótipo deste recurso on-line fornecido pela IPFD Founding Partners, pela Orthopaedic Foundation for Animals e pela American Kennel Club Canine Health Foundation.

O recurso ainda está em um estágio inicial de protótipo, no entanto, os consumidores precisam esperar e ver o quão útil ele se torna.

A informação genética em saúde é um campo emergente incrivelmente promissor, baseado em uma ciência que está se desenvolvendo rapidamente. Como os autores do comentário na Nature afirmaram apropriadamente:“Se bem feito, o uso de testes genéticos em animais de companhia pode ser uma maneira poderosa de conectar melhor as pessoas às possibilidades da genética para o tratamento de doenças. Feito de forma errada, pode corroer a confiança na ciência para um público cada vez mais cético.”

TESTES GENÉTICOS PARA CÃES:VISÃO GERAL

1. Os testes de saúde genética são um campo emergente. Os testes que existem há mais tempo, como o teste genético de resistência a vários medicamentos (MDR1), tendem a ser os mais confiáveis.

2. Se os resultados do seu cão contiverem uma mutação que sugira o potencial de desenvolvimento de uma doença específica, entre em contato com a empresa e peça interpretação e orientação adicionais sobre os riscos relativos indicados e discuta isso com seu veterinário.

Citações

1. Donner J, Kaukonen M, Anderson H, Möller F, Kyöstilä K, Sankari S, et al. (2016)
“A triagem do painel genético de quase 100 mutações revela novos insights sobre o
Distribuição Racial de Variantes de Risco para Doenças Hereditárias Caninas.” PLO UM
11(8):e0161005.
2. Zierath S, Hughes AM, Fretwell N, Dibley M, Ekenstedt KJ. “Frequência de
cinco mutações genéticas causadoras de doenças em uma grande população de cães mestiços
(2011-2012).” Wade C, ed. PLO UM. 2017;12(11):e0188543.
3. Moses L, Niemi S e Karlsson E. “A medicina genômica de animais de estimação corre solta.” Natureza,
25 de julho de 2018.

Kathryn Socie-Dunning mora em Montana com o marido, o bebê recém-nascido e três cachorros.