Cães com a mutação MDR1:sensibilidade a drogas
[Atualizado em 9 de janeiro de 2019]
A maioria dos donos de cães está ciente de que Collies e outras raças de pastoreio podem ser sensíveis à ivermectina, usada na prevenção da dirofilariose e no tratamento de certos parasitas. Mas você sabia que esses cães também podem ser sensíveis a várias outras drogas e que outras raças também podem ser afetadas?
Sabe-se desde 1983 que a ivermectina pode causar toxicidade neurológica em alguns, mas não em todos os Collies. Em cães afetados, a toxicidade é causada por doses de ivermectina que são 1/200 da dose necessária para causar toxicidade em cães normais. Os sintomas de toxicidade neurológica podem incluir descoordenação ou perda de equilíbrio (ataxia), depressão, desorientação, salivação excessiva, dilatação da pupila, nistagmo (movimento anormal dos olhos), cegueira, tremores, decúbito (incapacidade de se levantar), coma, comprometimento respiratório , e até a morte.
Mas a próxima grande conquista para entender exatamente o que era responsável pelos efeitos tóxicos da ivermectina em alguns cães veio em 2001, quando Katrina Mealey, DVM, PhD, DACVIM, DACVCP, na Washington State University College of Veterinary Medicine, identificou um mutação no gene MDR1 que causa sensibilidade à ivermectina. A descoberta levou ao desenvolvimento da WSU de um teste que pode detectar o gene mutante, para que cães suscetíveis a essa toxicidade possam ser identificados.
O teste de mutação MDR1
Os cães podem ter duas cópias do gene defeituoso (homozigoto, duplo recessivo) ou um gene defeituoso e um gene normal (heterozigoto). Cães com duas cópias serão mais severamente afetados. Cães com uma cópia são menos sensíveis (capazes de tolerar uma dose mais alta antes que os efeitos adversos sejam observados), mas são mais sensíveis que os cães normais.
Outras pesquisas revelaram que os cães com a mutação MDR1 são sensíveis a vários medicamentos diferentes, não apenas à ivermectina. Melissa Best, DVM, que estudou veterinária na WSU, explica:“MDR significa 'resistência a múltiplas drogas'. . A mutação MDR1 significa que esta proteína está codificada incorretamente e não pode fazer seu trabalho.”
A mutação MDR1 permite que as drogas atinjam níveis tóxicos no cérebro e agora é chamada de “sensibilidade a múltiplas drogas”. A toxicidade pode ocorrer a partir de uma única dose alta ou doses baixas frequentes de medicamentos problemáticos. Tópico a aplicação de certos medicamentos também pode causar toxicidade, e os efeitos podem durar mais tempo, mas geralmente são necessárias doses mais altas.
Descoberta da mutação do gene MDR1 e estabelecimento de procedimentos de teste, a WSU é a única detentora da patente do teste para detectar o gene mutante. O teste requer apenas um cotonete simples e não invasivo que você pode coletar e enviar para o Laboratório de Farmacologia Clínica Veterinária (VCPL) da WSU. O teste custa US$ 70, com desconto para mais de quatro cães. Pode ser realizado em qualquer cão, inclusive mestiços, em qualquer idade após o desmame. O teste identificará se um cão tem uma ou duas cópias do gene defeituoso. Demora cerca de duas semanas para obter resultados.
Preventivos para dirofilariose e a mutação MDR1
Todos os medicamentos preventivos de dirofilariose podem afetar cães com a mutação MDR1, incluindo ivermectina (Heartgard), milbemicina (Interceptor, Sentinel), selamectina (Revolution) e moxidectina (ProHeart, Advantage Multi). As doses muito baixas usadas para a prevenção da dirofilariose, no entanto, não devem causar nenhum dano, mesmo para cães com duas cópias do gene defeituoso.
“Não conheço nenhuma alternativa homeopática ou naturopática a esses medicamentos, principalmente para dirofilariose”, diz o Dr. Best. “Embora eu seja muito pró-cuidados holísticos, o risco de morte por dirofilariose é maior do que o risco das drogas (especialmente nas baixas doses usadas para prevenção). Eu recomendo o uso de preventivos comerciais de dirofilariose sob a direção de um veterinário.”
As doses mais altas desses medicamentos que são usados para tratar sarna demodécica, sarna sarcóptica, ácaros da orelha e outros parasitas, no entanto, devem ser evitadas em todos os cães afetados. As preparações genéricas de ivermectina, como a solução Ivomec 1%, não devem ser administradas a cães afetados, pois o potencial de toxicidade da dosagem errada é muito grande (as instruções em muitos sites resultam em dosagens pelo menos 10 vezes mais altas). Produtos injetáveis de ação prolongada, como o ProHeart 6, também podem ser problemáticos para cães afetados.
A toxicidade também pode ocorrer pela ingestão de esterco de outros animais, como cavalos ou ovelhas, após serem tratados para parasitas com produtos contendo ivermectina. Pesticidas com ivermectina usados para tratar uma casa ou quintal podem causar toxicidade se um cão afetado for exposto à área posteriormente.
A ivermectina tem o maior potencial de toxicidade. Cães com genes MDR1 normais geralmente podem tolerar doses orais de até 2.500 mcg/kg de peso corporal antes que os sinais de toxicidade sejam vistos, enquanto cães com duas cópias do gene MDR1 defeituoso podem tolerar apenas até 100 mcg/kg de ivermectina oral. Nenhuma toxicidade foi observada quando os cães afetados receberam 28 a 35,5 mcg/kg mensalmente por um ano. (Para comparação, Heartgard contém 6 a 12 mcg/kg.)
A toxicidade foi observada em cães afetados que receberam doses orais que foram 30 vezes a dose preventiva de dirofilariose de moxidectina e 10 vezes a dose regular de milbemicina. A selamectina causou toxicidade em 2,5 vezes a dose recomendada quando essa quantidade foi administrada por via oral, mas doses mais altas são toleradas quando o produto é aplicado topicamente, conforme indicado.
Outras avermectinas também podem causar toxicidade, incluindo doramectina (Dectomax), eprinomectina (Eprinex) e abamectina.
Spinosad, um medicamento de controle de pulgas incluído no Comfortis, Trifexis e outros produtos, aumenta o risco de toxicidade neurológica mesmo em cães normais quando combinado com altas doses de ivermectina (e possivelmente outros medicamentos) usados para tratar parasitas. Embora teoricamente seguro, tenha cuidado ao combinar Heartgard ou outros medicamentos preventivos de dirofilariose ivermectina com produtos contendo spinosad para cães afetados. Não combine altas doses de ivermectina com spinosad para nenhum cão.
Outros medicamentos e MDR1
Alguns medicamentos adicionais são conhecidos por causar problemas para cães com a mutação MDR1, enquanto outros são suspeitos de serem problemáticos. Alguns medicamentos afetados pelo PGP parecem ser seguros para uso em doses normais. “Existem muitos medicamentos conhecidos que são bombeados para fora do cérebro pela glicoproteína-p”, diz o Dr. Best. “No entanto, nem todos parecem causar toxicidade em cães mutantes. Claramente, mais pesquisas são necessárias para entender os mecanismos em ação.”
Os medicamentos que afetam ou podem afetar cães com a mutação MDR1 incluem alguns usados para tratar câncer, dor, parasitas, infecções bacterianas, diarreia, vômito e ansiedade, bem como medicamentos pré-anestésicos. Além da ivermectina, os medicamentos problemáticos mais comumente usados são acepromazina (Ace), butorfanol (Torbutrol, Torbugesic) e loperamida (Imodium). A maioria desses medicamentos requer receita médica, mas a loperamida, um medicamento antidiarreico, está disponível em preparações de venda livre.
Considerações sobre a criação de MDR1
Idealmente, apenas cães sem cópias da mutação MDR1 seriam usados para reprodução. Isso pode não ser viável ou mesmo ideal em alguns casos, no entanto, particularmente em raças fortemente afetadas, onde o restante do pool genético seria muito limitado, o que leva a outros problemas. Qualquer cão com a mutação pode transmiti-la para seus descendentes, mas cães com apenas uma cópia da mutação também podem produzir filhotes normais, principalmente quando cruzados com cães que não carregam a mutação. Desta forma, a população de cães afetados pode ser reduzida através das gerações subsequentes.
O que fazer
Mesmo que você não pretenda cruzar, todos os cães de raças afetadas devem ser testados para o gene MDR1 para sua própria proteção . Cães mestiços de raças afetadas ou cuja filiação é desconhecida também devem ser testados, pois é impossível dizer com certeza apenas olhando para um cão qual pode ser sua ascendência.
Antes que o teste genético se tornasse disponível, os veterinários costumavam repetir o ditado:“Pés brancos, não trate!” como um lembrete de que esses cães podem estar em risco, já que muitas raças e misturas de pastoreio têm pés brancos. No entanto, isso não é confiável, pois alguns cães com pés brancos podem ter genes normais e cães com pés não brancos podem ser afetados pela mutação. Dr. Mealy recomenda testar todos os cães mestiços com status de raça desconhecida, pois uma exposição a uma droga à qual eles são sensíveis pode ser fatal.
“O maior problema que vi com mutantes MDR1 é a exposição acidental por proprietários que não sabiam do problema”, diz Dr. Best. “Já vi vários cães morrerem desse problema após serem expostos a produtos de ivermectina.
“O pior caso que eu vi onde o cachorro sobreviveu foi um pastor australiano de Montana que ficou exposto depois de lamber um bocado de vermífugo que caiu da boca de um cavalo quando o dono o desparasitava. O cão foi levado em um jato particular para a WSU, com um técnico veterinário particular contratado para respirar pelo cão, pois ele foi severamente afetado pelo tempo em que foi levado ao veterinário (poucas horas após a exposição à droga).
“Aquele paciente estava em um ventilador por quase duas semanas e acabou se recuperando totalmente, no entanto, a conta foi bem acima de US $ 10.000 e nem todos podem levar um cachorro para um centro de referência em um jato particular! Também vi cães afetados que comeram estrume de cavalo depois que os cavalos foram desparasitados com ivermectina.”
Se os testes mostrarem que seu cão é afetado pela mutação MDR1, ou se seu cão pode ser afetado e não foi testado, certifique-se de que seu veterinário esteja ciente da potencial sensibilidade ao medicamento. Você pode dar ao seu veterinário uma cópia da lista de medicamentos do site da VCPL para incluir no arquivo do seu cão. Lembre-se de lembrar seu veterinário da situação sempre que seu cão precisar ser anestesiado ou sedado para que os medicamentos errados não sejam administrados.
Se você usar qualquer medicamento que possa causar toxicidade, comece com doses baixas e aumente gradualmente a quantidade administrada ao longo de alguns dias, desde que não sejam observados efeitos colaterais adversos. Continue a monitorar seu cão de perto quanto a sinais de toxicidade, principalmente quando o medicamento é administrado diariamente, pois pode se desenvolver toxicidade crônica causada por efeitos cumulativos.
Se o seu cão apresentar sinais de toxicidade após a aplicação de um produto tópico, banhe-o imediatamente com sabão para remover o máximo possível do produto da pele.
Se o seu cão ingerir um produto tópico ou se você perceber sinais de toxicidade após a administração de medicação oral, entre em contato com seu veterinário imediatamente. Se a ingestão foi recente, seu veterinário pode induzir o vômito e dar carvão ativado. Cuidados de suporte adicionais, incluindo fluidos intravenosos e ventilação, podem ser necessários se os sinais forem graves. Os cães podem se recuperar se os cuidados de suporte puderem ser oferecidos por tempo suficiente, mas pode levar dias ou semanas antes que o suficiente da droga se decomponha por conta própria. “Infelizmente”, diz o Dr. Best, “porque não temos como retirar as drogas neurotóxicas uma vez que estão no cérebro, a maioria dos cães não pode ser salva uma vez que reconhecemos um problema de toxicidade”.
Mary Straus é a proprietária do DogAware.com. Ela e seu Norwich Terrier, Ella, moram na área da baía de São Francisco.