A maioria dos cães se dá bem em Rimadyl, exceto os que morrem

Chris Adams Reporter
THE REVISTA DE WALL STREET
Com a ajuda de comerciais habilidosos com cachorros coxos saltitando alegremente, Rimadyl mudou a maneira como os veterinários tratavam os cães. “”Os clientes entravam e diziam:'E este Rimadyl?'””, diz George Siemering, que pratica em Springfield, VA.

Hoje, esses comerciais de TV sumiram. A razão tem a ver com cães como Montana. Um husky siberiano de seis anos com patas traseiras rígidas, Montana saiu mancando do consultório de um veterinário no Brooklyn, NY, seis meses atrás, acompanhado por sua humana, Angela Giglio, e um suprimento de pílulas de Rimadyl. No início, a droga parecia funcionar. Mas então Montana perdeu o apetite. Ele ficou mole, cambaleando em vez de andar. Finalmente, ele não andou. Ele comeu folhas, vomitou, teve convulsões e, eventualmente, foi colocado para dormir. Uma autópsia mostrou o tipo de dano hepático associado a uma reação ruim ao medicamento.

Medicamentos para animais de estimação são um grande negócio – estimados em US$ 3 bilhões em todo o mundo – e o Rimadyl é um dos mais vendidos. Foi dado a mais de quatro milhões de cães nos EUA e mais no exterior, rendeu à Pfizer Inc. dezenas de milhões de dólares em vendas e agradou muitos veterinários e donos de cães. Mas a droga também gerou uma controvérsia, com outros donos de animais reclamando que ninguém os avisou sobre seus riscos.

A dona de Montana, a Sra. Giglio, está entre eles. Depois que ela informou a Pfizer e a Food and Drug Administration sobre a morte de seu cão relativamente jovem, a Pfizer ofereceu a ela US$ 440 “como um gesto de boa vontade” e para cobrir parte dos custos médicos. Insultada com a oferta e uma estipulação de que ela concorda em não contar a ninguém sobre o pagamento, exceto seu preparador de impostos, ela se recusou a assinar e não aceitou o dinheiro. “Não há nenhuma maneira em minha consciência ou coração que eu possa liberá-los da culpa”, diz ela.

Depois que relatos de reações ruins e mortes começaram a chegar ao FDA, a agência sugeriu que a Pfizer mencionasse “morte” como um possível efeito colateral em uma carta de advertência aos veterinários, em rótulos e em anúncios de TV. A Pfizer acabou usando a palavra com veterinários e em rótulos, mas quando recebeu um ultimato sobre os comerciais – mencione “morte” no áudio ou termine os anúncios – a Pfizer optou por abandoná-los.

O diretor de serviços técnicos de produtos animais da Pfizer, Edward W. Kanara, diz que quando os relatórios começaram a chegar, “agimos com extrema presteza com base nas informações que tínhamos”. A Pfizer aponta que os eventos adversos relatados envolvem menos de 1% dos cães tratados.

Desde o lançamento do Rimadyl em 1997, o FDA recebeu relatos de cerca de 1.000 cães que morreram ou foram colocados para dormir e outros 7.000 que tiveram reações ruins após tomar o medicamento, indicam registros e estimativas oficiais. A FDA diz que tais eventos são significativamente subnotificados.

Embora os números incluam casos “possivelmente” relacionados a Rimadyl, é difícil ter certeza. Muitos cães que recebem o medicamento para artrite são mais velhos e poucos são autopsiados após a morte. A Pfizer diz que analisou casos de cães tratados com Rimadyl que morreram em 1998 e descobriu que uma ligação com Rimadyl era “provável” em 12% dos casos e “improvável” em 22%; diz que havia muito pouca informação para um julgamento sobre os outros.

Ainda aprovado

Apesar desses problemas, a FDA diz que o Rimadyl merece estar no mercado, desde que os veterinários tomem as devidas precauções. Isso inclui aconselhar os donos de cães sobre quais reações ruins devem ser observadas e periodicamente fazer testes de função hepática ou outros testes de laboratório.

Dentro de algumas semanas, a Pfizer começará a afixar uma folha de segurança diretamente nas embalagens dos comprimidos de Rimadyl. É a primeira vez que funcionários da FDA ou da Pfizer podem se lembrar de um passo como esse no mundo dos medicamentos para animais.

Rimadyl – genericamente carprofeno – é um medicamento anti-inflamatório. O desenvolvedor Roche Laboratories esperava comercializá-lo para pessoas em 1988 e recebeu a aprovação da FDA, mas engavetou o plano depois de concluir que o mercado para esses medicamentos estava muito lotado. Além disso, alguns especialistas externos expressaram preocupação; um comentário em uma revista farmacêutica observou leituras incomuns da função hepática em 14% a 20% dos sujeitos de teste e opinou que “até que dados adicionais sobre o carprofeno estejam disponíveis, os compostos mais antigos provavelmente devem ser testados inicialmente”.

A ideia de mudar o produto para o segmento de drogas animais logo surgiu. Algumas transações corporativas depois, acabou nas mãos da unidade de drogas para animais da Pfizer.

Lá, foi tratado com o tipo de marketing sofisticado que a Pfizer faz bem. Foi feita uma pesquisa com 885 donos de cães. Além de esclarecer os nomes de cachorros favoritos (Jake, Ginger, Lady), a pesquisa revelou que um quinto dos donos de cachorros estariam dispostos a gastar “o que fosse necessário” para comprar um cachorro idoso um ou dois anos a mais de vida. Nada menos que 53% concordaram que “meu cachorro é um companheiro melhor do que outros membros da minha família”.

A FDA exige testes de segurança e eficácia para medicamentos em animais, assim como para humanos, mas os testes com medicamentos em animais são menores. A Pfizer diz que cerca de 500 cães receberam Rimadyl em vários testes, o que não é mais do que um quinto do número de indivíduos em testes comparáveis ​​de drogas em humanos. Alguns cães mostraram leituras incomuns da função hepática e um jovem beagle em alta dose morreu, mas na maioria das vezes, o FDA e a Pfizer não acharam efeitos colaterais alarmantes. A droga foi aprovada para um lançamento no início de 1997.

Nesse mesmo ano, a FDA facilitou a comercialização de medicamentos diretamente aos consumidores na TV. Logo, a Pfizer estava veiculando comerciais em que uma labradora amarela, outrora rígida, chamada Lady, saltava sobre uma árvore caída enquanto buscava bolas de tênis ao lado de um lago. Em outro anúncio, um cachorro pulou por uma janela e escorregou por um corrimão.

Havia também anúncios de página inteira em revistas e uma campanha de relações públicas, cujos resultados, segundo a empresa de relações públicas, incluíam 1.785 matérias impressas, 856 reportagens de rádio e 245 reportagens de TV “gerando 25,5 milhões de impressões positivas sobre o produto”.

No início, os veterinários ficaram impressionados com os efeitos da droga. “Os resultados em alguns casos foram quase milagrosos”, diz David Whitten, do Hospital Veterinário Hilldale, em Southfield, Michigan. “Estou usando esse medicamento em meu próprio cachorro. Tem sido eficaz. Mas, como acontece com todos os medicamentos, os efeitos colaterais são certamente um problema.”

As primeiras reclamações

De fato, poucos meses após o lançamento, veterinários da Colorado State University, em Fort Collins, notaram reações preocupantes. Os labradores pareciam particularmente afetados. Como os estudos de segurança do Rimadyl enfatizaram os testes em beagles jovens, a Pfizer voltou a realizar outro pequeno teste apenas em laboratórios; diz que o teste não mostrou nenhum problema específico.

Bill Keller, um oficial de medicina veterinária da FDA, observa que “sempre que você pegar um produto da investigação e colocá-lo em prática, verá coisas que não esperava”. Mas os relatórios sobre Rimadyl chegaram às centenas. A FDA recebeu pouco mais de 3.000 relatórios de reações ruins a drogas animais em 1996, um ano antes do lançamento do Rimadyl; em 1998, o primeiro ano completo da droga, Rimadyl sozinho produziu mais do que isso.

Eles inundaram o minúsculo Centro de Medicina Veterinária da FDA em Rockville, MD. A Pfizer também estava lutando. “Basicamente, a resposta deles”, diz o Dr. Keller, “foi ‘Diga-nos o que você quer que façamos. Adoramos o fato de estar vendendo tão bem, mas não sabemos o que fazer com todas essas reações adversas.' "

A FDA e a Pfizer discutiram uma carta “Dear Doctor” a ser enviada aos veterinários. Os registros da FDA mostram que a agência encontrou partes de um rascunho inicial da Pfizer “inaceitável, pois são promocionais em tom …”. Foi revisto.

Os registros também mostram que a Pfizer discordou da sugestão da FDA de que a carta citava “morte” como um possível efeito colateral. Para divulgar a carta, a FDA disse à Pfizer que estava “concordando com a exclusão da síndrome da ‘morte’ da carta neste momento. No entanto, revisitaremos a questão da síndrome da 'morte' e outros efeitos colaterais potenciais para uma possível inclusão na rotulagem em uma data posterior”. Assim, o termo não apareceu no primeiro aviso enviado pela Pfizer, em meados de 1997.

Limpar benefícios

Enquanto isso, os donos de cães pediam Rimadyl. “Foi a publicidade deles que me vendeu a droga”, diz Michelle Walsh, uma mulher de Phoenix que diz que seu schnauzer miniatura recebeu e morreu mais tarde.

Não que os veterinários precisassem de muito convencimento. Eles viram claros benefícios da droga. Além disso, eles poderiam obter pontos da Pfizer para cada compra de Rimadyl que fizessem; os pontos foram trocados por PalmPilots, drives Zip para PCs e outros equipamentos.

Embora a carta da Pfizer dissesse aos veterinários que explicassem aos donos os sinais de uma reação ruim ao Rimadyl, como vômitos, letargia ou diarreia, é evidente que muitos não o fizeram. O Dr. Keller, da FDA, diz:“Há muitos veterinários que acham que não precisam perder tempo, ou que esquecem, ou por qualquer motivo, não estão fornecendo essas informações aos donos dos animais”.

Donna Allen, cuja mistura de comida, Maggie, começou no Rimadyl no verão passado, diz:“Tudo o que meu veterinário fez foi me dar este saquinho de pílulas, sem nenhuma informação”. Ela diz:“Maggie não queria aceitar, mas eu a obriguei”.

Após quatro semanas, Maggie começou a vomitar violentamente, diz Allen. O cachorro desapareceu de sua casa nos arredores de Birmingham, AL, e mais tarde foi encontrado caído em uma vala. A Sra. Allen a carregou em um caminhão e acelerou 35 milhas até uma clínica veterinária, mas a cadela de cinco anos morreu. Seu veterinário não implicaria Rimadyl na morte até que Allen o exortou a enviar os órgãos internos do cão para a escola de veterinária da Universidade de Illinois, onde um exame mostrou toxicidade hepática.

Maggie foi enterrada sob uma lápide adornada com a figura de um anjo. A Sra. Allen foi às ruas, entregando uma carta a todos os veterinários da área pedindo que eles “compreendessem que Rimadyl ajuda certos cães, mas é veneno para outros cães”.

A palavra D

À medida que as reclamações apareciam, a FDA disse à Pfizer que teria que rever a questão do rótulo. A Pfizer havia se referido a “resultados fatais” no rótulo como um possível efeito da classe de medicamentos à qual o Rimadyl pertencia, mas não especificamente desse medicamento. Agora, a agência pediu que a Pfizer citasse a “morte” com destaque como um possível efeito colateral da droga. Descrevendo as idas e vindas com a Pfizer, o Dr. Keller da FDA diz:“Eles conseguiram. Eles não estavam entusiasmados com isso, mas sempre foram cooperativos. E isso faz parte da natureza do jogo que jogamos com a indústria.”

Mas a FDA também queria a palavra “morte” no áudio dos comerciais. A Pfizer indicou que isso “seria devastador para o produto”, ata da FDA de uma reunião de fevereiro de 1999. Um porta-voz da empresa diz que “colocar ‘morte’ em um comercial de 30 segundos e no contexto adequado era algo que não achávamos possível”. Em vez de fazê-lo, a Pfizer acabou retirando os comerciais.

A Pfizer diz que agora fará marketing tradicional para veterinários, certificando-se de que eles saibam a maneira correta de usar o medicamento. Outra carta “Dear Doctor” sairá em breve, e a empresa começará a anexar uma folha de segurança às embalagens de comprimidos.

A Pfizer reconhece que tem um problema de percepção com alguns donos de cães; um grupo de consumidores, por exemplo, montou uma campanha chamada BARKS, para estar ciente dos efeitos colaterais conhecidos de Rimadyl. A empresa está entrando em contato com donos de cães que contaram suas histórias na Internet e está se oferecendo para pagar despesas médicas e de diagnóstico para alguns cães que podem ter sido prejudicados por Rimadyl.

Mas a Pfizer está firmemente por trás do valor do medicamento, do qual diz que as vendas continuaram a crescer. A maioria dos veterinários também permanece fortemente atrás de Rimadyl. Os proprietários também costumam dizer que acham que a droga é importante – eles só querem conhecer os riscos.

O Atlantan Roger Williams deu seu terrier mestiço, William, Rimadyl por mais de um ano e acredita que isso contribuiu para a morte do cão. “Mas se eu tivesse que fazer tudo de novo, daria Rimadyl ao meu cachorro novamente”, diz ele. “A diferença é que eu saberia o que esperar. Sem Rimadyl, William estava infeliz. E qual é o sentido de viver mais três anos se você está infeliz?”