Peritonite infecciosa felina:por que a cura recém-descoberta é de difícil acesso

A peritonite infecciosa felina (PIF) é uma doença dolorosa e incurável que quase sempre é fatal. Mas nos últimos 18 meses, milhares de gatos foram supostamente curados da PIF através de um medicamento muito semelhante ao remdesivir – o antiviral atualmente sob investigação como um tratamento promissor para a COVID-19 em humanos. Como um artigo recente no Atlantic explica, o sucesso do remdesivir acaba sendo o principal motivo pelo qual você provavelmente nem sabia que existia uma cura para PIF.

Peritonite Infecciosa Felina

O coronavírus felino (um termo coletivo para várias cepas virais) infecta 40% a 80% de todos os gatos em todo o mundo. É mais comum em gatos com menos de dois anos de idade, normalmente causa apenas diarreia leve ou nenhum sintoma e geralmente desaparece à medida que os gatos jovens amadurecem e desenvolvem imunidade. (O coronavírus felino é um dos muitos patógenos que a AnimalBiome rastreia ao selecionar animais doadores saudáveis para seus suplementos de transplante fecal. A diretora científica Holly Ganz descreve o coronavírus felino como “altamente prevalente” em gatos jovens. Gatos cujas amostras fecais testam positivo para coronavírus felino são excluídos do programa de doadores da AnimalBiome.)

Mas em 5% a 10% dos casos, ocorre uma mutação no vírus que causa uma doença muito mais grave – a peritonite infecciosa felina, ou PIF. Nestes casos, o vírus mutante infecta os glóbulos brancos do gato, que transportam a infecção por todo o corpo, desencadeando uma resposta intensa do sistema imunológico. A inflamação resultante pode causar estragos nos intestinos, no cérebro e em outros órgãos.

A PIF ocorre em duas formas:“seca” (não efusiva) e “úmida” (efusiva). A forma seca pode causar perda de apetite, perda de peso, depressão e febre. A forma úmida causa acúmulo de líquido no abdômen ou na cavidade torácica, levando a uma aparência barriguda e às vezes interferindo na respiração do gato. Qualquer uma das formas também pode causar sintomas neurológicos, como convulsões ou perda de coordenação. Ambas as formas são fatais e a falta de cura deixou os pais dos animais de estimação e os veterinários numa situação dolorosa, sem outra opção senão a eutanásia.

Curando uma doença fatal em gatos

Niels C. Pedersen, agora professor emérito da Escola de Medicina Veterinária da UC Davis, estuda FIP desde 1960. Em 2018 e 2019, ele testou um medicamento antiviral recentemente desenvolvido, conhecido como GS-441524, como um tratamento potencial. O Atlântico  relatou recentemente os resultados inovadores de Pedersen:GS-441524 curou com sucesso a PIF natural em 25 de 31 gatos em um teste de campo – “uma taxa de recuperação inédita”.

Desenvolvido pela empresa farmacêutica Gilead Sciences, o GS-441524 derrota os vírus bloqueando a sua capacidade de replicação. Ao fazer uma pequena mudança que melhorou a capacidade da molécula de entrar nas células humanas, a Gilead também criou um segundo medicamento quase idêntico – o remdesivir.

Enquanto a Gilead procurava o remdesivir como um possível tratamento para o Ébola em humanos, Pedersen testou o medicamento mais simples, GS-441524, em gatos. Em colaboração com os próprios investigadores da Gilead, ele mostrou que o GS-441524 curou a PIF “de forma segura e eficaz”.

Mas como o Atlântico explica o artigo, esta tão esperada vitória sobre o FIP rapidamente se transformou em um beco sem saída.

A Gilead recusou-se a licenciar o GS-441524 para uso em animais. A empresa estava trabalhando para obter a aprovação do remdesivir para o Ebola pela FDA e temia que a pesquisa com o GS-441524 em gatos pudesse interferir na aprovação do remdesivir para uso humano.

A conexão com a COVID-19

Ilustração 3D do vírus que causa o COVID-19.

O vírus que causa a PIF é um coronavírus. Os coronavírus são uma família grande e difundida de vírus que evoluíram ao longo do tempo para infectar quase todas as espécies animais. Muitos desses vírus tornaram-se especializados, adaptando-se para infectar apenas uma espécie. O coronavírus que causa a PIF infecta apenas gatos. Vários coronavírus são especializados em humanos; alguns deles causam resfriado comum, por exemplo.

O coronavírus mais famoso no momento é o SARS-CoV-2, que causa o COVID-19. Este coronavírus específico parece ter se originado em morcegos e só recentemente foi transmitido aos humanos. (Embora os humanos não consigam contrair PIF, houve alguns casos de gatos que contraíram COVID-19 de humanos.)

No início da pandemia de COVID-19, o remdesivir revelou-se ineficaz como tratamento para o Ébola. (Como o Atlântico O artigo explica:“O vírus que causa o Ébola não é um coronavírus, mas o remdesivir tem uma ação invulgarmente ampla como antiviral, e os primeiros resultados contra o Ébola foram promissores.”)

Mas então o remdesivir mostrou-se promissor contra a COVID-19 em humanos. O medicamento ainda está em testes clínicos, mas já recebeu autorização do FDA para uso emergencial em casos graves.

O Mercado Negro

Entretanto, finalmente existia uma cura para a PIF, mas com a recusa da Gilead em licenciá-la, pais desesperados de animais de estimação e veterinários em todo o mundo não tinham forma legal de a obter. A procura foi especialmente grande na China, onde, como salienta Pedersen, “a PIF também é um problema significativo nos gatos de estimação”. Os fabricantes chineses começaram a produzir o GS-441524 não licenciado e o mercado negro do medicamento cresceu rapidamente.

Nos EUA, pais de animais de estimação engenhosos se encontraram e criaram grupos no Facebook, como FIP Warriors, para compartilhar informações sobre como adquirir e administrar o GS-441524 no mercado negro.

Embora apoie os pais de animais de estimação que recorrem a esse caminho, Pedersen também quer que eles estejam cientes das desvantagens. O medicamento “é caro, estressante para donos e gatos, exige acompanhamento adequado e nem sempre dá certo”, alerta. O tratamento padrão envolve injeções subcutâneas diárias durante 12 semanas. E gatos com PIF neurológica “frequentemente requerem uma dosagem ainda maior”.

No entanto, desde que Pedersen publicou os seus resultados pela primeira vez em 2019, cada vez mais pais de animais de estimação optaram pelo mercado negro, resultando na cura de milhares de gatos com o GS-441524.

A história de Salem

Salem, o gato, estava muito doente quando começou o tratamento para PIF

Um desses gatos sortudos é Salem. Adotado como um vira-lata de 10 meses, Salem foi diagnosticado com PIF cerca de um mês depois. Sua adotante, Dana, descobriu o GS-441524 porque seu veterinário tinha outro cliente que conseguiu o medicamento na China. Por meio desse cliente e do grupo FIP Warriors, Dana adquiriu o medicamento e começou a tratar Salem.

“Tive a sorte de ter um veterinário que me apoiou”, diz ela. O tratamento deve ser monitorado com exames de sangue repetidos para garantir que a dosagem esteja correta. Dana diz:“Cada vez que precisávamos fazer uma coleta de sangue, meu veterinário pedia aos técnicos que aplicassem a injeção em Salem para me dar um tempo”. As injeções diárias eram difíceis. A solução é espessa e requer uma agulha grande; a droga também é “muito ácida”, diz Dana, “então é um processo muito desconfortável para o gato”.

Após cerca de um mês de tratamento, os sintomas de Salem pioraram novamente e sua dosagem teve que ser aumentada. Para garantir que completaria semanas suficientes com a dosagem mais alta, Dana estendeu o tratamento, que acabou durando 105 dias consecutivos.

No final de maio, a PIF de Salem estava em remissão há 84 dias, “o que é a referência para considerar um gato curado”, diz Dana. “Minha teoria é que ele adoeceu tão cedo que nunca aprendeu a ser um gato de verdade até terminarmos o tratamento.” Mas agora Salem “pula nas coisas, observa os pássaros lá fora, grita comigo pedindo comida e animais de estimação e adora perseguir e atacar as pessoas dentro de casa”.



Salem no dia 84 de sua remissão pós-tratamento da FIP.

“Foi um processo incrivelmente exaustivo e caro”, diz Dana, “mas eu faria de novo sem questionar porque trouxe meu gato de volta à vida”.

Como o GS-441524 não foi licenciado para uso animal, os veterinários não podem prescrever, adquirir ou administrar legalmente o medicamento. Mas, de acordo com Pedersen, “é essencial que os proprietários tenham acesso a um veterinário pessoal com conhecimento sobre PIF, que seja confirmado que o gato sofre de PIF e não de outra doença, e que os veterinários ajudem no tratamento para garantir a administração adequada do medicamento e o monitoramento correto para uma resposta”.

Para orientações mais específicas, Pedersen orienta pais de animais de estimação e veterinários em seu artigo de 2019 no Journal of Feline Medicine and Surgery , “que descreve o medicamento, como é administrado e como o tratamento deve ser monitorado”. O documento está disponível publicamente e pode ser baixado gratuitamente.

O Futuro

Com uma cura para a FIP tentadoramente fora do alcance legal, o mercado negro desempenhou um papel importante e salvador de vidas. Mas mesmo essa opção pode não durar. De acordo com Pedersen, “estes fornecedores do mercado negro receberam uma ordem de cessação e desistência do detentor da patente, Gilead Sciences, Inc.”, portanto não há garantia de que esta “fonte não aprovada de GS-441524” continuará a existir no futuro.

Por outro lado, se o remdesivir receber a aprovação da FDA para uso mais amplo em humanos, os veterinários deverão poder obtê-lo legalmente para uso “extra-rótulo” em gatos. Embora Pedersen avise que “a segurança e eficácia do remdesivir para PIF não foram estabelecidas”, é quase idêntico ao GS-441524.

Um outro medicamento antiviral demonstrou alguma eficácia contra a PIF – um inibidor da protease viral chamado GC376, desenvolvido na Kansas State University. Estudos descobriram que este medicamento é menos eficaz do que o GS-441524, mas em 2018 foi licenciado para a empresa de biotecnologia veterinária Anivive Lifesciences para desenvolvimento comercial. O acesso ao GC376 poderia pelo menos ter dado aos pais dos animais de estimação uma via de tratamento legal, mas em março, a Anivive anunciou que estava trabalhando com o FDA para redirecionar o medicamento como candidato ao tratamento de COVID-19 em humanos.

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